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对于BRCA基因，大家已经很熟悉了，但对比BRCA基因晚一步出现在卵巢癌姐妹们眼前的HRD，很多病友依然还有疑惑。HRD是什么？和BRCA1/2基因有什么关系？它的评分是什么意思？
今天互助君就针对HRD，来一个简单易懂的科普。希望能借此解除姐妹们的疑惑。
BRCA1/2突变,其实就是HRD的一种
虽然我们先认识的是BRCA基因，但其实HRD才是卵巢癌治疗的“老大哥”。
我们在旧文中提到过PARP抑制剂导致“合成致死”的原理：BRCA1/2基因突变会切断癌细胞的一种DNA修复途径，PARP抑制剂会抑制癌细胞的另一种DNA修复方式，迫使DNA损伤（比如放化疗后DNA损伤）的癌细胞去尝试其他容易出错的DNA修复方式，最终DNA修复出错，癌细胞死亡[1]。
其中，BRCA1/2基因突变切断的DNA修复方式，就叫“同源重组修复（HRR）”，这个修复方式被切断后的状态也拥有一个名词，就是“同源重组修复缺陷（HRD）”。
提问者：
所以说BRCA1/2突变就会导致HRD？
互助君：
没错就是这样哒！BRCA1/2基因突变是引起HRD的最明确的同源重组修复基因[2]！
提问者：
那为什么NCCN指南还会特别推荐，对于没有BRCA1/2突变的患者，要进一步进行HRD检测呢？
互助君：
因为不止BRCA1/2突变会导致HRD啊，如果只做BRCA1/2检测的话，不就忽视了其他原因导致的‘HRD’了吗？
用这种方式，也能查出HRD！
那么，除了BRCA1/2以外，还有什么会导致HRD呢？
同源重组修复这件事情，其实涉及了很多基因，除了最经典的BRCA1/2以外，还有RAD51、PALB2、ATM、CHK1/2等我们不熟悉的基因，这些HRR相关基因中出现的胚系/体细胞突变也会导致肿瘤发生HRD，甚至有些HRD的发生机制我们都还没发现，因此很难依靠检测各种基因的突变来判断患者是否存在HRD。
这个时候，就需要另外找方法来检测HRD了。目前医学界找到的方法是测基因组的不稳定评分（GIS），也就是开头图片中患者问的“HRD的评分”。
为了让大家理解，互助君举一个不太贴合的例子：HRD就像肿瘤细胞的瘸腿，它瘸着一条腿也能走，但会变得更容易摔倒留疤，我们通过观察它膝盖上疤痕的多少，就可以侧面计算出它瘸的程度。
同样的，癌细胞如果有同源重组修复缺陷（HRD），当它出现DNA双链断裂损伤时，就会尝试其他DNA双链修复的方式，这些修复方式更容易导致基因出现损伤（相当于摔倒留的疤，也叫基因瘢痕），这些基因的损伤累积到一定程度时，就会引起基因组的不稳定。当基因组不稳定到一定程度（比如评分≥42分）时，即可反推这个癌细胞存在同源重组修复缺陷（HRD）[2]。
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PS：这个方法其实也能反推出BRCA1/2突变导致的HRD，但这不是没必要嘛，测BRCA1/2基因可比测基因组不稳定程度简单多了。所以指南一般建议患者先测BRCA1/2突变，如果没有BRCA1/2突变，再进一步进行HRD检测[4]。
HRD对卵巢癌患者有什么意义？
查出HRD最重要的意义就是可以帮我们选择治疗方案。如果有患者BRCA1/2未突变，但测出了HRD，那么她在一线化疗联合贝伐珠单抗达到CR/PR后的一线维持治疗中，使用“PARP抑制剂+贝伐珠单抗”的组合，可以延长中位无进展生存期，降低患者的复发或死亡风险[3]。所以指南建议患者初治手术后就进行BRCA1/2和HRD检测，及早用药及早获益。
有数据显示，如果不进行HRD检测，仅进行BRCA1/2基因检测，只能检测出20%多的患者对PARP抑制剂敏感。然而，通过HRD检测，可以检测出约50%HRD患者，在应用PARP抑制剂或PARP抑制剂+贝伐珠单抗的方案时，获益优于HRD阴性患者[3]。
另外，HRD还与铂敏感有关，HRD的存在会使肿瘤细胞对能诱发DNA交联的铂类药物高度敏感[3]，也算是帮我们预测化疗敏感度了。
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现在HRD检测的最大问题是，它缺少统一的检测标准，国内目前也尚没有HRD检测产品获批，许多姐妹找不到合适的途径做这个检测，这是医学界亟需解决的问题。HRD检测想要临床广泛应用“任重而道远”，但互助君真挚希望，随着检测技术的开发和普及，HRD检测成本能够降低，效率能够提高，为我们卵巢癌患者带来更好的治疗体验。
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审批编号：CN-146910
过期日期：2025-11-06
图片来源：摄图网
责任编辑:觅健科普君
参考来源：
[1]田圆,周建斌,俞岩,等.PARP抑制剂用于靶向治疗卵巢癌的机理及进展分析[J].科技视界,2023(05):22-25.
[2]陈锐,纪元,申鹏,等.同源重组修复缺陷临床检测与应用专家共识（2021版）[J].中国癌症防治杂志,2021,13(04):329-338.
[3]温灏,吴焕文.上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识[J].中国癌症杂志,2020,30(10):841-848.10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.10.017.
[4]卢淮武,徐冬冬,赵喜博,等.《2024 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(02):187-197.10.19538/j.fk2024020113.
