炎症是身体对刺激和感染的自然反应，但当失控时，它会导致皮肤红色、片状、发痒的病变。

纽约大学的研究人员的新研究表明，白细胞介素17（IL-17）通路的活性被现有的抗炎药阻断，它在银屑病中激活了一种名为缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）的蛋白质。研究人员表示，人们早就知道IL-17在炎症中具有活性，但HIF-1α的作用至今尚不清楚？

研究团队发现，HIF-1α可以让发炎的皮肤细胞更积极地分解糖以获取能量，支持它们的新陈代谢，并导致一种名为乳酸的废物的产生。乳酸会引发IL-17的产生，从而引发更多的炎症。

5月20日发表在《免疫在线》杂志上的研究结果显示，在银屑病患者的人类皮肤组织样本中，IL-17和HIF-1α周围的基因活性测量结果相似，这表明这些因素是相互关联的。在接受银屑病治疗的小鼠身上进行的实验发现，用一种名为BAY-87-2243的药物阻断HIF-1α可以解决炎症性皮肤损伤。此外，10名成功接受抗炎药依那西普治疗的患者的皮肤样本显示，IL-17和HIF-1α的活性均降低，这向研究人员表明，当IL-17被阻断时，HIF-1α也被阻断。

对另外24名接受IL-17阻断药物secukinumab治疗的银屑病患者的皮肤样本进行的遗传分析显示，与9名无银屑病的健康患者的HIF-1α基因活性相比，HIF-1α相关的基因活性仅降低，而非增强。这表明HIF-1α的阻断作用与IL-17的阻断相互依赖。

在小鼠身上进行的其他实验表明，通过限制葡萄糖代谢或糖酵解，阻断皮肤中的糖（葡萄糖）摄取可以减缓银屑病的生长。与炎症相关的免疫T细胞的数量和IL-17的细胞水平也都降低了。研究人员进一步发现，暴露于糖酵解抑制药物2-DG，银屑病皮肤细胞培养物中的乳酸水平就会下降，乳酸是糖酵解的主要副产品。

HIF-1α的激活是银屑病代谢功能障碍的关键，其作用是由一个关键的炎症信号分子IL-17触发的。阻断HIF-1α的作用或限制糖酵解代谢可能是抑制炎症的有效疗法。HIF-1α抑制作用或下调的证据也可以作为其他抗炎疗法正在发挥作用的生物标志物或分子标志。

资料来源

(2024) Metabolic coordination between skin epithelium and type 17 immunity sustains chronic skin inflammation. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2024.04.022.