AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：BASP1的致癌机理。

肺癌患者的脑转移威胁生命。但是，这种灾难性疾病的分子机制仍然难以捉摸，几乎没有药物可治疗的靶标。因此，本研究旨在鉴定和表征可用作治疗靶标的蛋白质。本研究中进行蛋白质组学分析，以鉴定脑转移性肺癌细胞与原发性肺癌细胞之间差异表达的膜蛋白。神经元生长相关蛋白，脑酸可溶性蛋白1（BASP1），被选择用于进一步研究。首先评估了BASP1在肺腺癌中的临床相关性。进行酪氨酸激酶活性测定以及体外和体内功能测定，以探索BASP1的致癌机理。

研究结果得到BASP1蛋白水平与肺腺癌患者的肿瘤进展和预后不良呈正相关。膜结合的BASP1通过促进其从遍在蛋白-蛋白酶体途径中逸出而增加了EGFR信号传导并稳定了EGFR蛋白。相反，EGFR的激活将更多的BASP1募集到质膜上，从而在BASP1和EGFR之间产生一个正反馈环。此外，EGFR酪氨酸激酶抑制剂和三氧化二砷的协同治疗作用导致在对EGFR抑制剂具有耐药性的肺癌细胞中观察到BASP1蛋白水平降低。研究表明BASP1与EGFR之间的相互作用促进了脑转移性肺癌中EGFR的信号传导。针对新近确定的BASP1-EGFR相互作用，可以为肺癌治疗开辟新的场所。

EGFR/HER2抑制剂Afatinib(Abmole, M1677，纯度99.45%)对EGFR(wt)， EGFR(L858R)， EGFR(L858R/T790M)和HER2均有抑制作用。在本研究中用于动物研究。

Figure 6. The effects of BASP1 reduction in lung cancer cells treated with EGFR inhibitors.

研究结果表明，细胞增殖测定表明，BASP1敲低显着改善了具有EGFR T790M突变的H1975 TKI耐药细胞对afatinib的反应。与Afatinib联合在TKI敏感的HCC827和TKI耐药的HCC827-GR8细胞中，针对BASP1的shRNA瞬时转染诱导的细胞毒性高于与shRNA对照的转染，如IC50值明显降低所表明。与DMSO对照相比，单独的厄洛替尼或阿法替尼对H1650细胞几乎没有影响。

鸣谢：Ching-Chan Lin, et al. Theranostics. 2020 Aug 29;10(24):10925-10939.