手术切除后胶质母细胞瘤战斗才刚刚开始,令人印象深刻的新疗法

伍孚康康 2024-06-01 07:44:51

“ 经过医院检查,发现她的脑部有一个异常的肿块,被确诊为左颞叶胶质母细胞瘤。我曾天真地以为切除肿瘤就能解决问题,但现实却是残酷的。做了手术切除后,我发现战斗才刚刚开始。胶质母细胞瘤是最具致命性的肿瘤之一。很多患者及家属想了解到一些针对胶质母细胞瘤的重要临床试验疗法和药物。那么目前有哪些胶质母细胞瘤新疗法令人印象深刻?。”

这是来自于知友“妈妈我爱你”发布的文章:2019年岁尾,我欢喜地迎接新年的到来,却收到了妈妈生病的噩耗。她经常忘记常见人的名字和常吃的菜,说话也有些混乱。经过医院检查,发现她的脑部有一个异常的肿块,被确诊为左颞叶胶质母细胞瘤。我曾天真地以为切除肿瘤就能解决问题,但现实却是残酷的。在江苏做了手术切除后,我发现战斗才刚刚开始。

图片非患者本人

术后,妈妈恢复得很好,住院约两个月,完成了30次的同步放化疗,仅仅医疗费用就支出了18万。出院后,她开始了标准的5+23的化疗,总共6次。由于经济压力,我们不得不回老家继续化疗。然而,疫情原因使得化疗过程变得非常煎熬。

后来,肿瘤复发,每个月都要坚持化疗,直到2021年3月,肿瘤长大到无法控制的地步。在经济压力下,我们在安徽合肥进行了第二次手术。然而,复发后的化疗让妈妈痛苦不堪,最终导致她彻底瘫痪在床。医生宣布已经没有其他医治的办法了,只能让她有尊严地离开。回顾这段经历,我深感煎熬,也许当初就不该让妈妈经历手术和化疗,让她早早解脱。我永远爱我的妈妈,希望她能早日得到安宁。

胶质母细胞瘤对患者和家属来说都是无尽的考验。胶质母细胞瘤是最具致命性的肿瘤之一。目前胶质母细胞瘤最主要的治疗手段是手术切除辅以放疗和替莫唑胺化疗,然而只有不到5%的患者确诊后能够存活五年或更长时间。

肿瘤靶向治疗药物的研发正如火如荼。很多患者及家属想了解到一些针对胶质母细胞瘤的重要临床试验疗法和药物。2024年5月2日,《Cell》杂志上报道了一项令人印象深刻的胶质母细胞瘤新疗法。本号既往也陆续介绍了其它几种富有成效的胶质母细胞瘤新疗法,在此一并描述。

01—mRNA疫苗快速激活免疫系统对抗脑肿瘤

来自佛罗里达大学的研究团队在《Cell》上报道,他们研发的mRNA疫苗在首次胶质母细胞瘤患者的人体试验中引发了快速而持久的免疫反应。“在不到48小时内,我们看到肿瘤细胞由‘冷’转‘热’,免疫反应从非常沉默到非常活跃。”

这种mRNA疫苗是个体化设计的,涉及到从每个肿瘤患者手术切除的肿瘤中提取遗传物质。为了增加免疫原性,研究团队采用了与既往mRNA疫苗不同的设计,创建了“洋葱样”多层RNA脂质颗粒聚合体,“mRNA疫苗就像一个装满洋葱的袋子,能够以更醒目的方式提醒免疫系统做出反应。”

研究人员介绍到,接受mRNA疫苗的胶质母细胞瘤患者存活时间比预期更长,但对疫苗的有效性得出确切的结论还为时过早。目前纳入更多胶质母细胞瘤患者的临床试验还在进行中。

02—双靶点CAR-T细胞疗法迅速缩小肿瘤

2024年3月,来自宾夕法尼亚大学的研究人员在《Nat Med》杂志上介绍了双靶点CAR-T细胞疗法的临床试验结果。

双靶点CAR-T细胞疗法将患者T细胞进行改造和扩增,靶向胶质母细胞瘤的表皮生长因子受体(EGFR)靶点和白细胞介素-13受体α2靶点,直接输送到患者的脑脊液中。

所有6名胶质母细胞瘤患者在接受这种新疗法后,脑部MRI扫描显示肿瘤在治疗后一两天内明显缩小。在一部分患者中,这种疗效已经持续了几个月。

03—CAR-TEAM疗法迅速缩小肿瘤

2024年3月,来自麻省总医院的研究人员在《N Engl J Med》杂志上介绍了另一种CAR-TEAM疗法的临床试验结果。

CAR-TEAM疗法是将患者T细胞进行改造和扩增,靶向胶质母细胞瘤的表皮生长因子受体(EGFR)靶点,同时与T细胞结合抗体分子相结合,吸引附近未经基因改造的常规T细胞加入杀灭癌细胞(TEAM WORK)。同样直接输入患者脑脊液中。

所有3名胶质母细胞瘤患者在接受这种新疗法后,脑部MRI扫描同样显示肿瘤在治疗后一两天内明显缩小,其中一名患者对实验性治疗的反应持续了六个多月。

04—新型植入式泵系统显著延长生存时间

2022年12月,来自哥伦比亚大学的研究人员在《Lancet Oncol》杂志上报道了新型植入式泵系统治疗胶质母细胞瘤患者的试验结果。

这种新型植入式泵系统将化疗药物拓扑替康装入泵袋,植入到腹部皮下,通过一根细导管穿过颅骨到达肿瘤部位。尽管拓扑替康以每小时几滴的速度缓慢泵入大脑,但它克服了血脑屏障,让肿瘤面对的药物浓度比常规化疗高出1000倍。

所有5名复发性胶质母细胞瘤患者接受新型植入式泵系统治疗后,见增殖性肿瘤细胞显著减少,且健康细胞未受影响。一般复发性胶质母细胞瘤患者只能活3-4个月,,而这5名患者中位生存时间达到12个月。

05—DCVax-L疗法长期生存率提高2倍以上

2022年11月,NW Bio生物技术公司在《JAMA Oncol》杂志上介绍了其产品DCVax-L在4个国家/地区、94家医院进行的3期临床试验结果。

DCVax-L由患者自身的活化树突状细胞(一种免疫细胞)和来自患者自身肿瘤样本的多个抗原(肿瘤的生物标志物)制成,可动员或帮助整个免疫系统。

对于新诊断的胶质母细胞瘤患者而言,接受DCVax-L治疗后生存期超过2年的患者比例为15.7%,对照组为9.9%;超过5年的患者比例为13%,对照组为5.7%。对于复发的胶质母细胞瘤患者而言,接受DCVax-L治疗后生存期超过2年的患者比例为20.7%,对照组为9.6%;超过2年半的患者比例为11.1%,对照组为5.1%。

06—写在最后

不管是mRNA疫苗、CAR-T疗法、DCVax-L等个性化免疫疗法,还是新型植入式泵系统,在临床试验中都显著提高了胶质母细胞瘤患者的生存时间。

尽管如此,对于胶质母细胞瘤患者及家属来说,新疗法的选择仍十分有限。那种能够大幅提高患者生存时间的新疗法还没有出现。

关于上述新疗法的详细内容和副作用,可点击下列文章:

参考文献Cell. 2024 MayN Engl J Med. 2024 MarNat Med. 2024 MarLancet Oncol. 2022 DecJAMA Oncol. 2022 Nov妈妈我爱你. 知乎网友

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