N-聚糖标志物可用于肝纤维化的无创诊断

建中康康 2024-07-22 01:17:51

编者按:截至2022年,全球有2.575亿人HBsAg阳性。失代偿期肝硬化和肝细胞癌(HCC)是慢性HBV感染者死亡的主要原因。肝活检是诊断纤维化分期的“金”标准,但因其有创性,很多患者不愿接受肝活检。近日,发表于Hepatology International的一项研究探讨了血清N-聚糖标志物在肝纤维化诊断中的价值。

背景

准确评估纤维化分期对慢性乙型肝炎(CHB)的诊断和监测具有重要价值。评估纤维化的方法包括肝活检和无创方法。虽然肝活检是诊断纤维化分期的“金”标准,但不可否认的是,肝活检存在并发症,如疼痛(30%~50%)、严重出血(0.6%)、其他器官损伤(0.08%)以及极少数情况下死亡(高达0.1%)。由于这些原因,许多患者甚至医生都不愿意接受肝活检。还有无创方法,如通过肝硬度测量和血清学标志物评估纤维化的严重程度。

糖基化是蛋白质翻译后修饰的主要形式之一。据估计,人体内大约有50%的蛋白质是糖蛋白,其中大多数含有N-聚糖结构。血清N-聚糖在肝脏疾病的评价中具有相当大的价值。研究者既往的研究(纳入450名CHB患者)表明,分支α(1,3)-岩藻糖基化三天线聚糖在HCC患者中比肝硬化患者更丰富[中位数3.7(95%CI:3.5~3.9)vs. 2.3(95%CI:2.0~2.6)];N-聚糖标志物在诊断HCC方面也优于AFP(AUROC 0.81 vs. 0.78)。此外,既往研究还发现,采用机器学习方法的N-聚糖标志物可以有效诊断ALT水平正常的CHB患者的纤维化和肝硬化。该研究旨在探索血清N-聚糖标志物在评估肝纤维化中的价值。

方法

这项多中心(33家医院)研究纳入了760名接受肝活检的初治CHB受试者。采用DNA测序仪的荧光毛细管电泳糖分析技术(DSA-FACE)对血清N-聚糖标志物进行分析。首先,研究者探讨了12种血清N-聚糖标志物与纤维化分期之间的关系。随后,研究者开发了一个Px评分,用于使用LASSO回归诊断显著的纤维化。然后研究者进一步比较了Px、LSM、APRI和FIB-4之间的诊断性能。最后,研究者通过RNA转录组测序探讨了糖基转移酶基因与肝纤维化之间的关系。

结果

该研究纳入了622名CHB受试者:多半为男性(69.6%);中位年龄42.0(IQR34.0~50.0)岁;287例受试者ALT正常;73.0%有明显的纤维化。P5(NA2)、P8(NA3)和P10(NA4)与纤维化程度相反,而其他特征[P0(NGA2)除外]随纤维化程度的增加而增加(图1)。

图1. 限制三次样条显示12个N-聚糖峰丰度与显著纤维化风险的相关性 (源自文献)

Px评分中选取了7个谱[P1(NGA2F)、P2(NGA2FB)、P3(NG1A2F)、P4(NG1A2F)、P7(NA2FB)、P8(NA3)和P9(NA3Fb)]。在完全调整的广义线性模型中,Px评分与显著纤维化风险增加相关:Px评分每增加一次,显著纤维化的风险增加3.54倍[(OR=4.54(2.63~7.82),P<0.001](表1)。Px评分的诊断性能优于其他评分。糖基转移酶基因在肝纤维化中过表达,糖基化和糖基转移酶相关通路显著富集。

表1. 所有ALT正常受试者Px与纤维化的关系(源自文献)

结论

血清N-聚糖标志物与肝纤维化呈正相关。Px评分在鉴别显著纤维化方面表现良好。

参考文献:Zhang, C., Liu, Y., Wang, L. et al. Dose–response relationship between serum N-glycan markers and liver fibrosis in chronic hepatitis B. Hepatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s12072-024-10709-y

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