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什么是TIL细胞疗法肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是离开血液循环，迁移到肿瘤组织中的淋巴细胞（肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等）。TIL细胞疗法指的是将手术获得的肿瘤组织中的淋巴细胞进行分离、扩增、活化后，再回输到患者体内杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
TIL细胞治疗流程
1）在医院通过组织切除、穿刺活检等方式取得肿瘤组织；
2）肿瘤组织低温或液氮冷冻运输至专业GMP细胞生产车间；
3）在GMP细胞生产车间将TIL细胞分离；
4）分离的TIL细胞经IL-2等细胞因子激活，扩大培养至10的10以上数量级（培养检测时间不低于4周）；
5）质量检测合格的TIL细胞制剂液氮运输至医院；
6）患者身体状况评估后进行治疗前预处理（短期化疗）
7）接受TIL回输治疗。
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TIL细胞疗法的优劣势治疗优势：
1）利用肿瘤杀伤性TIL淋巴细胞进行癌症免疫治疗具有特异性，针对性杀死癌细胞，肿瘤病灶明显缩小。
2）治疗后复发率较低，抗复发性强。对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。
3）适应多种实体肿瘤。适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效。体外实验后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。
4）与其他药物配合可以取得更好的效果，强强联合，杀癌效果倍增!
同时，可联合使用免疫增强药物IL-2和PD-1抑制剂，从而更好地发挥抗癌效果。IL-2是白细胞介素-2，能刺激T细胞的增殖并能活化T细胞。PD-1是表达在T细胞表面的免疫检查点蛋白，它能够结合肿瘤细胞表面表达的PD-L1蛋白，启动对T细胞的功能抑制信号并促进T细胞的凋亡。PD-1抑制剂能够阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，让T细胞更好地杀伤肿瘤细胞。
治疗劣势：
来源问题：必须是新鲜的肿瘤组织，这就给需要此疗法的患者带了很大的限制，比如已经手术过的患者或者肿瘤组织不好获得的患者。
技术工艺问题：
1）肿瘤组织如很少，则对技术工艺的要求很高，相对其他免疫细胞疗法来说，操作过程难度大。
2）分离出TIL细胞后还需筛选，培养和扩增T细胞的时间长，对于病情危急的癌症患者，时间就是生命，可能就没时间等待了。
3）肿瘤组织中的TIL细胞的数量和活性通常被免疫微环境抑制，若分离出来的数量太少，抗肿瘤活性不高，那么治疗效果会不佳。
南山小仙的画外音：小仙一位女朋友不幸得了卵巢癌，找到了砂砾生物想进行TIL细胞疗法，无奈的是必须要新鲜的肿瘤组织，因她第一时间做了手术切除，因此只能选择其他新的疗法！-03-TIL细胞治疗行业概况
全球已有多家企业布局TIL疗法市场，如Iovance Biotherapeutics、Obsidian Therapeutics、Instil Bio、卡替医疗、君赛生物、西比曼生物、沙砾生物、劲风生物、原启生物等。1 lovance Biotherapeutis公司简介：Iovance Biotherapeutics是TILs细胞疗法领域的领头羊。2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法（定价51.5万美元）。Iovance Biotherapeutics公布的资料显示，单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约需要34天，AMTAGVI 将装在 1-4 个患者专用输液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 的活细胞。
IovanceTILs治疗流程 Iovance公司管线
公司网址：https://www.iovance.com/ 2 Intima Bioscience 公司简介：2015年7约获得120万美金天使轮融资，2017年获得4980万美金B轮融资，在美国纽约和英国剑桥设有研发中心，开发第三代新抗原富集的基因工程（CRISPR编辑免疫检查点）改造的肿瘤浸润淋巴细胞。IntimaBioscience目前有一个项目在临床阶段：NCT04426669 A clinical trialto assess the safety and efficacy of genetically-engineered,neoantigen-specific Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) in which the intracellularimmune Checkpoint CISH has been inhibited using CRISPR gene editing for thetreatment of Gastro-Intestinal Cancer.公司网址：https://www.intimabioscience.com/ 3 InstilBio 公司简介：InstilBio公司，2018年8月成立，是一家临床阶段的细胞治疗公司，在加州洛杉矶和英国曼彻斯特拥有研究和细胞治疗制造工厂，在德克萨斯州达拉斯设有办事处。ITIL-168治疗晚期黑色素瘤在临床2期， (DELTA-1研究， NCT05050006)。
使用共刺激抗原受体工程化TILs（Co-StimulatoryAntigen Receptor, CoStAR）治疗肿瘤。目前在IND阶段。
公司网址：https://ir.instilbio.com/ 4 Grit Biotechnology（沙砾生物） 公司简介：沙砾生物成立于2019年，是一家聚焦世界尖端生物科技，专注于实体瘤免疫治疗药物开发的高科技创新型企业。公司核心在研药物是基于患者自身免疫细胞开发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，该疗法依托TIL对实体肿瘤优异的浸润能力、特异性识别能力等优势，有望解决黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤病患的未满足临床需求。砂砾生物的GT101作为中国研发进展最快的TIL产品，目前即将进入关键二期临床试验，预计于2025年底申报上市。
沙砾生物的下一代产品GT201，已经正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。
技术平台
公司网址：https://www.grit-bio.com/ 5 JUN CELL（君赛生物） 公司简介：上海君赛生物科技有限公司（Juncell Therapeutics）成立于2019年，致力于开发可覆盖多种类型晚期实体肿瘤的高品质、高可及性TIL细胞新药。作为国家高新技术企业与上海市专精特新中小企业，公司自主建立国际领先的DeepTIL®细胞富集扩增及NovaGMP®基因修饰技术平台，颠覆性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标。君赛生物已有2款创新型TIL疗法进入临床试验阶段，在9种不同类型晚期实体肿瘤中均展现优异临床疗效（包括多线治疗失败的胰腺癌与高级别脑胶质瘤），其中7例患者肿瘤被完全清除，无瘤生存最久时间已近3年。技术平台
公司网址：https://www.juncell.com南山小仙的画外音：还有一些公司就不一一列举了，TILS细胞疗法的风随着今年2月的AMTAGVI的上市消息和定价情况，技术和资本都热火起来了，在这几年的医疗融资低谷中算是一匹黑马了，期待更多的公司有好消息，给实体瘤患者带来期望！-04-文末小结
