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正文
肺部疾病主要由外伤、空气污染、长期吸烟、人口老龄化以及各种呼吸道病毒感染（如冠状病毒病（COVID-19））引起，对健康状况、生活质量产生巨大的负面影响。在过去的十年中，急性和慢性肺部疾病导致的发病率和死亡率不断上升，给全球公共卫生和医疗保健系统带来了持续的负担。近期多项研究表明，间充质干细胞（MSC）在治疗肺部疾病方面具有独特的优势。
间充质干细胞与肺部疾病
肺部疾病包括新型冠状病毒病、急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）、支气管肺发育不良（BPD）、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等，传统疗法虽然可以缓解症状，避免病情加重，提高患者的生活质量，但不能阻止其进展或修复受损肺组织及功能，无法降低该疾病的死亡率。近期多项研究表明间充质干细胞（MSC）可有效抑制炎症和纤维化并加速功能性肺组织的再生，是一种相对有效的治疗方法，具有良好的效果。
干细胞治疗肺部疾病的潜在机制
1.抗炎作用
干细胞可分泌细胞外囊泡、生长因子、多种抗炎细胞因子[如转化生长因子-β（TGF-β）、前列腺素E2（PGE2）、白细胞介素-10（IL-10）]等，从而抑制炎症介质的产生和免疫细胞的激活，可创造更有利于肺组织愈合及修复的环境，最大限度地减少肺组织损伤。
2.免疫调节
间充质干细胞（MSC）具有免疫调节特性，可抑制免疫细胞的增殖及活化、诱导调节性T细胞的产生，从而减少患者的慢性炎症反应、有助于减轻组织损伤，并为组织再生与修复创造更有利的环境。
3.抗菌作用
MSC不但具有抗炎作用而且能够抗微生物。其中包括通过激活其他炎症细胞分泌免疫介质以间接或直接发挥抑制作用。
4.修复作用
干细胞可促进血管生成，在一定程度上帮助改善受损肺组织的血液供应，增加向受损肺组织输送氧气及营养物质的能力，最终达到促进肺组织修复的目的。
干细胞治疗COVID-19案例
案例显示一名67岁的女性肺腺癌患者，接受奥希替尼和放疗后患上放射性肺炎。不幸的是，她感染了 COVID-19，并迅速发展为严重肺炎。她对前线治疗反应不佳，处于危险之中。随后，她接受了四剂间充质干细胞的挽救治疗，她的症状出人意料地迅速改善。肺部 CT 扫描显示感染明显改善后，她最终出院了。随访6个月后，原发病稳定，未见肿瘤复发或进展。
安全性与有效性评价
在临床试验中，招募具有中度和危重 COVID-19 临床表现的30名患者分为第 1 组（中度病例，n = 10，常规治疗）、第 2 组（危重病例，n = 10，常规治疗）和第 3 组（危重病例，n = 10，常规治疗加MSCs移植治疗，治疗第0、3、6天连续三剂，（如3×10 6细胞/kg，静脉注射）。通过细胞因子风暴的评估标志物、生化参数、促炎和抗炎细胞因子的水平、生长因子、凋亡标志物、趋化因子、基质金属蛋白酶和颗粒酶的水平分析组织再生来研究治疗作用机制。
以CXCL10 (IP10)、CXCL8、MCP1、MMP13、MMP9 作为炎症途径指标进行分析，各组病人的TAS和TOS水平，无显著性差异。
通过随访显示，接受常规治疗的危重病例死亡率高达67%，而接受MSC附加治疗的危重病例死亡率下降至33%。MSC治疗组的抗炎、抗纤维化迹象和免疫调节标志物的所有指标均具有统计学意义，患者的康复情况得到了显著改善。这一研究表明MSC 给药对重症 COVID-19患者的治疗具有显著的效果，通过调节趋化因子降低参与感染的基质金属蛋白的水平，减少了 ICU 住院时间和重症监护患者的死亡率，并以受控方式调节了细胞因子风暴。
参考资料：
Meng M, Zhang WW, Chen SF, Wang DR, Zhou CH. Therapeutic utility of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells-based approaches in pulmonary diseases: Recent advancements and prospects. World J Stem Cells. 2024 Feb 26;16(2):70-88.
Adas G, Cukurova Z, Yasar KK, Yilmaz R, Isiksacan N, Kasapoglu P, Yesilbag Z, Koyuncu ID, Karaoz E. The Systematic Effect of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Critical COVID-19 Patients: A Prospective Double Controlled Trial. Cell Transplant. 2021 Jan-Dec;30:9636897211024942.
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