AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：已有的功能性异质性作为胰腺Tumor化学耐药性的起源。

适应性耐药机制允许人类肿瘤通过选择和扩展治疗耐药性克隆来逃避治疗。在这里，研究源自人胰腺Tumor细胞的克隆进化，我们证明了体外培养和体内肿瘤是由一组常见的致瘤细胞维持的，这些细胞可用于建立克隆复制瘤（CRT），大型动物群具有相同克隆组成的人类肿瘤。使用CRT对治疗药物的适应性反应进行定量评估，我们发现了许多功能不同的细胞亚群，其药物敏感性程度不同。高通量分离和独特的克隆谱系的深入表征表明，功能多样的亚群是遗传和转录组学多样性的基础。在CRT的背景下，具有天然吉西他滨的克隆谱系对治疗有独特反应的分子注释产生了可以预测脑桥化疗的信号，这代表了对胰腺癌患者进行分层的潜在生物标志物。

双重PI3K/mTOR抑制剂BEZ235 (Abmole, M1671，纯度100.0%)和MEK1抑制剂AZD6244 (Abmole, M1661，纯度99.0%)被用于治疗CRT，以揭示不同的适应机制，研究靶向疗法的效果。

结果显示，AZD6244或BEZ235的治疗导致复发中约4％的原有克隆发生扩增，表明治疗后获得的适应性提高。

鸣谢：Sahil Seth, et al. Cell Rep. 2019 Feb 5;26(6):1518-1532.e9