在孕早期，hcg的重要性任何一个怀孕的姐妹都体会过，但是有些姐妹即便hcg翻倍很棒，依然可能遭遇空囊。

还有一些姐妹试管期间遭遇开奖hcg下降，医生都放弃了，但最终依然有抱娃的案例。在孕早期，哪个指标能够更好预测怀孕结果呢？

那就是雌激素，但雌二醇在孕早期分泌并不规律，偶尔的下降在所难免，很多姐妹一看到波动就担忧焦虑，这其实也不利于保胎。

牟方祥、王芳教授团队在国际期刊发表了一项研究，针对雌激素这个指标做了一个流产预测模型，对姐妹们保胎有重要的参考价值，今天圈姐就分享给大家。

01雌二醇与怀孕结果密切关联

雌二醇对子宫内膜增生、子宫内膜增厚、血液供应和子宫收缩有刺激作用，对怀孕的维持至关重要。

具体来说，雌二醇对健康怀孕非常重要，比如为胚胎植入准备好肥沃的土壤——优质内膜，调节母胎免疫耐受系统，促进受精卵游到子宫腔。

长期以来，大多数学者认为，在女性怀孕6周前，雌二醇的产生主要由卵巢的黄体分泌。

随着怀孕的进展，由于胎儿胎盘系统的逐渐形成，雌二醇会慢慢转变为胎儿胎盘分泌，血清雌二醇的减少与不良的怀孕结果有关。

此外，许多研究发现，正常孕妇、先兆流产孕妇和流产孕妇的雌二醇水平在怀孕早期依次下降，这表明血清雌二醇水平越低，怀孕结果就越差。

早期先兆流产和宫外孕女性的血清雌二醇水平明显低于正常怀孕女性，雌二醇水平可以单独使用或与hCG联合使用来预测怀孕结果。

尽管这些研究表明，血清E2与怀孕结果有关，但他们专注于特定时间点或时期的血清E2水平，可能是选择有偏见的。

以前我们对雌二醇的关注侧重于特定时间点激素水平的变化，但是这可能受到检测标准和时间的影响，忽略了整个怀孕早期雌二醇水平变化的总体趋势。

所以，研究者提出一个新的概念，那就是雌二醇的平均下降时间，虽然它不反应雌二醇水平的动态，但它可以提示雌二醇水平下降的频率。

用不规范的大白话来说，那就是单一检测某次雌二醇水平下降，可能是正常的孕早期波动，所以很难分清到底是否真正面临危险。

雌二醇水平的频繁下降可能预示着激素支持不足，从而增加流产风险。

这个模型侧重于孕10周之前的雌二醇浓度与早期流产的关系，作为怀孕早期流产预警，可会对有流产风险的姐妹有收益。

02这个预测模型是什么？

这个模型是一个实验指数，英文缩写为：ADTE，根据患者就诊第二天测量的雌二醇水平，下一次测量时间取决于他们的病情。

ADTE的计算公式为：雌二醇减少的时间/总测试时间x10次。

减少时间是指雌二醇水平下降的次数，任何低于之前测量值的雌二醇水平都算作一次减少时间。

03这个模型如何？准确度如何？

这项回顾性研究招募了2019年9月到2022年2月期间就诊于兰州大学第二医院生殖中心的1171名流产患者。

最终纳入463名符合标准的女性，患者被分为早期流产组（359名）和持续妊娠组（104名）

这些参与患者年龄为18-45岁，至少有一次流产史，自然受孕，有完整的检测和药物使用基线，在怀孕12周内至少接受了3次血清雌二醇检查。

对于怀孕的三个基本指标，病例组的hcg水平明显低于对照组，而孕酮和雌二醇没有显著差异。

与对照组相比，早期流产患者的ADTE明显更高，两组患者在年龄、月经规律、活产、流产的数量和类型、病史和用药史方面没有显著差异。

当研究者讨论雌二醇水平平均减少时间对早期流产的影响时，发现ADTE明显提高了检测早期流产的速度。

在调整基线hcg、孕酮和雌二醇水平后，这一结论依然存在。

我们可以看上表，ADTE通过逻辑回归显示其与早期流产具有非线性关系，研究者进一步确定了这个阈值为4.9。

研究者发现ADTE与早期流产关系具有阈值效应，当ADTE＞4.9时，流产风险急剧增加，每增加一个单位，早期流产风险都会增加4.713倍。

进一步的亚组分析表明，血清雌二醇水平的频繁下降（≥2.5）对早期流产的影响明显大于偶尔的下降，这表明ADTE对怀孕的持续影响。

另外，ADTE也和之前的流产次数有关，随着之前流产数量的增加，ADTE对早期流产的影响变得更加显著——4次流产前流产的风险相对平坦，4次后急剧增加。↓↓↓

在亚组分析中，ADTE对不同流产次数的患者有类似的效果。

ADTE是不同流产次数患者的风险预测，这表明雌二醇的稳健性。

令人惊讶的是，与3次流产患者相比，1-2次流产患者的ADTE对早期流产的影响更大。这可能是3次流产患者样本量小引起的偏差。

与此同时，在这项研究中，雌二醇的不连续下降对早期流产的影响比持续下降的患者更大，尽管雌二醇水平的持续下降通常被认为是一个危险信号。

这有两个可能的原因：首先，连续减少组的样本量比不连续减少的患者的样本量小得多，因此可能存在错误的可能性。

其次，基线雌二醇水平和每次下降的大小没有在这里涉及，也可能受到偏差的影响。

总之，ADTE确实对怀孕结果有显著影响，在所有亚组中都观察到了这一趋势。

姐妹们，这是一个对早期流产预测的最新工具，有了它我们可以对自己的怀孕状况有一个清晰的把握，再也不用整日人心惶惶。

当我们通过模型预测到了风险，可以提前采取有针对性的治疗措施，从而更好的保护肚子里的宝宝，早孕期的姐妹赶紧利用起来吧！

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参考文献

The Relationship Between the Average Decreased Times of Estradiol and Early Miscarriage: An Observational Study. Reprod Sci. 2024 May 6. doi: 10.1007/s43032-024-01570-3. Epub ahead of print.