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病情概述

杨先生2020年5月因无明显诱因出现左下腹不适，后自行缓解。行腹部CT发现降结肠肿物和肝占位，考虑转移。PET-CT:降乙交界管壁增厚，管腔狭窄，浆膜侵犯，周围淋巴结转移；肝S8代谢增高，考虑转移。肠镜：溃疡肿物，环周生长，肠镜无法通过，病理：中分化腺癌。

在确诊了结肠癌后，杨先生于2020年6月行肝部分切除术＋乙状结肠癌根治术。术后病理: 乙状结肠溃疡型中分化腺癌,癌侵及浆膜下纤维脂肪组织;可见脉管癌栓及神经侵犯；肠周淋巴结可见癌转移（4/21), 癌侵及淋巴结被膜外。肝S8切除肝组织内见中分化腺癌,符合肠癌肝转移;肝切缘未见癌;肿瘤病理分期：pT3N2aM1。

基因检测：KRAS突变p.G12A,APC突变。

在手术后杨先生又发现了肠系膜内新见多发小淋巴结。于2020年7月6日行XELOX方案化疗，化疗后复查CT：肠系膜内多发小淋巴结同前，警惕转移。

科普小知识

KRAS突变

结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，KRAS基因突变是其发生和发展的重要因素之一。KRAS基因编码一个GTP酶，参与细胞信号转导通路的调节，而突变会导致KRAS蛋白失去正常的调节功能，从而促进细胞的不受控制增殖和转移。KRAS突变在结肠癌患者中常见，约占40%的比例。目前，KRAS突变已成为结肠癌治疗中的一个重要指标，对于KRAS突变阳性的患者，常规的化疗和放疗治疗效果较差，在研的靶向治疗药物可能对此产生作用，目前仍在研究阶段。因此，对于结肠癌患者而言，了解自身KRAS基因状态非常重要，可以为治疗方案的选择提供重要依据。

杨先生完成了手术及术后化疗，由于发现较晚已经出现肝脏转移灶，虽然也进行了切除，但体内仍可能有残存的无法发现的癌细胞。对此杨先生十分担心。经过多方了解，杨先生和家人经朋友推荐了解到清华大学医学院张明徽教授的vNKT技术，并详细查阅vNKT细胞治疗的展示案例，特别希望尝试来降低肿瘤复发风险，延迟复发、转移出现的时间。

张明徽教授在看完杨先生的病历后，做出了如下的分析和判断：

1.患者发现肿瘤时已经出现转移，分期较晚。

2.结肠恶性肿瘤比较特殊，即便出现肝转移也存在手术的机会可以行根治术将原发灶和转移灶一并切除，预后相较于其他转移瘤较好。

3.患者行根治术和术后化疗，基本的常规治疗方案已经完成，但是通常很多患者在仅通过手术+化疗不能完全根除肿瘤，仍有转移复发的风险。

4.vNKT治疗是利用强大的免疫细胞杀灭那些但可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞，且基本没有副作用，在完成常规治疗的基础上，vNKT治疗可以有效的降低肿瘤复发风险，延迟复发/转移出现的时间。

杨先生决定于2020年9月采用vNKT细胞免疫治疗，初始方案为1疗程/月，截止2023年3月已完成41个疗程，期间多次复查未见到明显进展征象。

影像方面

肿瘤标志物

CEA：2020年5月升高，2020年6月复查恢复正常范围，后定期复查未见异常；

CA19-9：定期监测均处于正常范围。

结论与点评

杨先生在采用vNKT细胞治疗的方法后达到了预期效果，生活质量得到了较大改善。精神状态非常好，做事精力感觉比过去更充沛，恢复到生病前的状态。正常生活和工作，并未因疾病受到影响。经过了一年多，最新评估结果依然为稳定未见进展，免疫治疗被认为是肿瘤治疗中最具有前景的方向之一，杨先生的案例很好的说明了这一点。

对210名结肠癌患者进行回顾性研究，其中分别有36.7％发现了KRAS突变，76.5％的病例中为KRAS外显子2突变。此外与密码子12突变的与淋巴结阳性发生率相关，并导致总体生存率低[1]。

杨先生结肠癌肝转移术后，存在KRAS突变、脉管癌栓等风险因素，为了获得长期稳定选择了vNKT细胞治疗并达到了预期效果。在这个过程中vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色并强化免疫系统，从而为患者获得长期的稳定性。

参考文献：

【1】Baek JH, Kim J, Baek DW, Chang E, Kim HJ, Park SY, Park JS, Choi GS, Kang BW, Kim JG. Clinical Implication of KRAS Mutation Variants in Patients With Resected Colon Cancer. Cancer Diagn Progn. 2022 Jan 3;2(1):78-83. doi: 10.21873/cdp.10079. PMID: 35399997; PMCID: PMC8962850.