编者按：美国癌症研究协会（AACR）年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一，会议关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集肿瘤领域的前沿的研究成果。2024年AACR年会已经顺利闭幕，本期跟随小编的脚步一起回顾2024 AACR精彩瞬间吧！
摘要号：CT239/10
题目：IMpower010：IB-IIIA期NSCLC手术切除后辅助阿替利珠单抗治疗亚洲亚组的疗效和安全性结果
研究背景
III期IMpower010研究（NCT02486718）在IA（临床截止日期：2021年1月21日）时达到了无病生存期（DFS）的研究终点，与最佳支持治疗（BSC）相比，阿替利珠单抗（Atezolizumab，Atezo）显著改善了接受完全性切除手术和至多4个周期以顺铂为基础的化疗的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括PD-L1 TC≥1%）的DFS。基于这些发现，Atezo在美国、中国等国家被批准作为手术切除和铂基化疗后PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗，在欧盟等国家被批准作为完全切除PD-L1 TC≥50%的II-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗。
在既往的DFS IA探索性分析中，IMpower010研究亚洲亚组显示出与全球人群一致的疗效和安全性结果（Kenmotsu等，JSMO 2021）。在此，报告了IMpower010研究亚洲亚组首次OS IA的最新数据。
研究方法
符合条件完全切除的IB期（≥4cm）-IIIA期NSCLC（AJCC/UICC v7）患者接受了最多4个周期（每个周期21天）以顺铂为基础的化疗，随后按1:1随机分配接受Atezo 1200mg q3w（16个周期）或BSC治疗。在临床截止日期（2022年4月18日）进行了首次预先指定的OS IA。如果意向治疗（ITT）人群的DFS在最终DFS分析中达到统计学显著性，将正式检测ITT人群的OS。在亚洲亚组中对探索性OS和最新的安全性结果进行了评估。
研究结果
亚洲ITT人群包括233例来自日本、中国大陆、台湾、韩国和香港的患者。数据截止日期（2022年4月18日），在PD-L1 TC≥1%（SP263）的II-IIIA期人群（n=129）中，Atezo未分层OS HR为0.73（95%CI：0.28-1.88），显示出有利趋势。
亚洲安全性可评估人群包括229例患者（Atezo，n=122；BSC，n=107）。95.1%（Atezo）和72.0%（BSC）的安全性可评估患者报告了任何级别的不良事件（AEs）；3/4级AEs发生率分别为24.6%和13.1%。Atezo组中有1例患者发生5级治疗相关AE。21.3%的患者发生了导致Atezo停用的AEs。
研究结论
IMpower010亚洲亚组OS IA显示，在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期人群中，与BSC相比Atezo具有更优的OS趋势，这与全球人群中观察到的趋势相同，不过在首次OS IA时，两个人群中的OS数据均未进行正式检测。随着随访时间的延长，IMpower010亚洲亚组Atezo的安全性结果基本保持不变，与IMpower010研究全球人群的结果一致，这也符合Atezo已知的安全性特征。
摘要号：LB327/1
用于早期膀胱癌检测和治疗监测的DNA甲基化生物标志物
研究背景
膀胱癌（BC）发病率位居美国恶性肿瘤发病率的第五位，2023年新增83,000多例诊断病例。缺乏用于早期膀胱癌检测的敏感检测手段和治疗监测的无创诊断工具是一项重大挑战。
本研究评估了膀胱癌CARE™检测在早期BC检测和BC患者治疗反应监测方面的临床潜力。
研究方法
根据机构审查委员会批准的方案，前瞻性地从来自南加州大学、既往有BC病史的患者中收集尿样本。患者目前正在接受监测/抗肿瘤治疗，也曾接受过泌尿生殖系统操作。
入组时间为2019年2月-2021年9月。样本采用膀胱CARE™检测法进行分析，该检测法是一种DNA甲基化检测法，用于从尿液中定量检测膀胱癌和上尿路尿道癌（UTUC）。结果报告为膀胱护理指数（Bladder CARE Index， BCI），样本被分为 "阳性"（BCI>5）、"低阳性"（2.5<bci<5）或 "阴性"（bci<2.5）。<="" span="">
研究评估了BCI值和类别与临床病理结果之间的相关性。
研究结果
研究共纳入110例既往诊断为BC的患者（中位年龄：74岁；86%为男性）。在肿瘤切除术后36个月内，24例患者（21.8%）出现肿瘤复发。膀胱CARE™可检测出所有复发病例，平均早于膀胱镜检查7.35个月。
在接受抗肿瘤治疗的55例患者（50%）中（45例BCG、4例MMC、2例GEM、1例9UT、1例GEM/DOCE、1例MMC/BCG和1例BCG、MMC和GEM），7 例（12. 7%）复发（无缓解患者），11例（20%）在术后18个月内未复发（缓解患者）；37例患者（67.3%）的术后18个月数据不可用，无法将其归类为缓解患者或无缓解患者。膀胱CARE™ 检测出85.7%的无缓解患者，BCI在组织学阳性前有所增加（平均BCI：86.1）。在缓解患者中，BCI在术后稳定在阴性/低阳性范围内（平均BCI：2.5）。此外，在110例患者中，有20例患者获得了手术前后的评估数据。膀胱CARE™检测显示，该20例患者中，有19例患者（95%）在术后BCI有所下降。
研究结论
该项前瞻性研究强调了膀胱CARE™检测对比“金标准”检测方法，具有可提前数月预先检测出BC的能力。此外，其定量特性提供了预后见解，能够无创监测患者对抗肿瘤治疗的反应。未来将进行更大规模的研究，以验证这些令人鼓舞的发现。
摘要号：LB349/23
限制半胱氨酸可增强结直肠癌的抗肿瘤免疫力
研究背景
结肠癌是全球癌症死亡的第二大原因，目前仍存在多药耐药性和严重不良反应的问题。既往研究表明，含硫氨基酸参与了肿瘤的发展、耐药性和免疫逃避。
在此，本研究表明，限制含硫氨基酸的摄入可能是治疗结直肠癌的一种新策略。
研究方法
研究人员通过对偶氮甲烷/右旋糖酐硫酸钠（AOM/DSS）诱导的结肠癌发生进行单细胞测序，评估了限制含硫氨基酸（SAR）对肿瘤微环境中不同细胞亚群的影响。
研究人员使用定制的SLC7A11中和抗体来限制半胱氨酸的摄入，并通过RNA-seq、多重免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹检查了其治疗意义和潜在的分子机制。
研究结果
在AOM/DSS模型中，对比正常饮食，SAR导致小鼠体重略有减轻。但是，这种饮食限制显著提高了小鼠的存活率，并有效抑制了肿瘤的生长。
单细胞测序结果表明，肿瘤微环境中的T细胞比例在SAR作用下显著增加。这表明，限制含硫氨基酸的摄入量可能是一种很有前景的抗肿瘤策略。
既往研究表明，半胱氨酸转运蛋白SLC7A11在包括结直肠癌在内的多种肿瘤中高表达。为了进一步研究半胱氨酸在结直肠癌中的作用，研究人员开发了针对SLC7A11的中和抗体1A4。
研究结果表明，1A4可显著抑制小鼠结直肠癌的发展。众所周知，85%微卫星稳定结直肠癌很难从免疫检查点抑制剂的治疗中获益。对比PD-1单抗和CTLA-4单抗，1A4能显著抑制CT26在体内的生长。多重免疫荧光染色结果表明，1A4能显著提高结直肠癌组织中CD8+T细胞的比例。
研究结论
限制半胱氨酸的摄入量可显著抑制结直肠癌的生长，增加CD8+T细胞的比例，增强抗肿瘤免疫力。
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