“ 疱疹非常普遍，治疗它不是一件小事。每3个人中就至少有2个感染了单纯疱疹病毒。最重要的是，一旦被感染，身体就会终生携带病毒，且可能会经历频繁的复发。目前的药物却无法治愈HSV的感染。最新研究报道新的疗法可能带来突破。”

单纯疱疹病毒（HSV）非常普遍，它分为1型（HSV-1）和2型（HSV-2）。根据世界卫生组织估计，50岁以下人群中有37亿患有HSV-1，会导致唇疱疹和生殖器疱疹。

另有近5亿15岁至49岁的人患有HSV-2，会导致生殖器疱疹。HSV具有传染性。生殖器疱疹会增加HIV感染的风险，已成为全球HIV大流行的主要因素之一。

人类感染单纯疱疹病毒是终生的。目前的抗病毒药物可以减少症状和传播，但无法治愈单纯疱疹病毒的感染。因为单纯疱疹病毒非常狡猾，它会在神经节中潜伏，一旦抗病毒药物停止治疗，单纯疱疹病毒通常会被再次激活，引起皮肤水泡和疼痛。

如何治愈单纯疱疹病毒感染，有着强烈且广泛的现实需求。随着基因编辑技术的日渐成熟，科学家们尝试利用基因编辑手段来根治体内HSV。

来自美国西雅图弗雷德哈奇癌症中心的研究人员设计出经过基因改造的腺相关病毒，携带着巨核酸酶，专门攻击潜伏在神经节中的HSV。一旦腺相关病毒到达HSV藏身的神经元，它就会释放巨核酸酶，对疱疹病毒DNA中的两个不同位置进行切割，让HSV无法自我修复。

新的动物实验结果显示，这种疗法能够消除超过90%的HSV-1所致嘴唇感染以及97%的生殖器感染，并且抑制潜伏期HSV的释放，让HSV在体内重新激活和传染给他人的风险降低至0。此外，实验中也未观察到肝脏和神经元的损伤，腺相关病毒疗法被认为是安全的。

基因编辑疗法在人体中也一样安全有效吗？最近来自复旦大学和上海交通大学的研究团队评价了体内基因编辑技术的有效性和安全性。

此项研究选择了3名严重难治性疱疹性间质性角膜炎患者，在角膜中单次注射了靶向HSV-1的基因编辑制剂来去除人体中的HSV。在随后18个月的跟踪随访中，未检测到HSV-1，未见到病毒复发迹象，同时也未观察到全身不良事件。

研究人员正准备将上述实验疗法转化为可以在大规模临床试验中测试的人类治疗方法。有朝一日，基因疗法可以治愈单纯疱疹病毒感染的口腔和生殖器疱疹患者。

除了基因疗法外，还有一些科学家尝试研发出根治HSV的口服药物。最近的研究报道了一种极具潜力的新药IM-250。IM-250由德国Innovative Molecules GmbH公司研发吗，并于2021年首次报道。

目前治疗HSV的常用药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等药物。这些药物对HSV活动性感染时有效，但对潜伏在神经节中的HSV却只能“望洋兴叹”。HSV仍会不时复发。

IM-250是一种新机制药物，用来抑制解旋酶引物酶。IM-250不仅毒性小，还具有独特的组织穿透力，能够穿透血脑屏障，这让它优势明显。几项动物实验结果均展示出IM-250在治疗口腔和生殖器HSV感染与消除未来复发方面的巨大前景，其在人体中的临床试验目前也在进行中。

写在最后

—

目前没有单纯疱疹病毒疫苗。新的基因编辑疗法显示在治疗口腔和生殖器HSV感染的同时，可将潜伏在神经节中的HSV病毒一网打尽，将HSV复发和传染的风险降至零，有望成为彻底治愈HSV的一个重大突破。

当然，与所有动物研究一样，基因编辑疗法这一发现需要在人类身上复制。新型药物IM-250亦是如此。

除了单纯疱疹病毒以外，梅毒、艾滋病等性接触传播也逐步变得更为常见。有关这些疾病的新内容，可点击本号下列文章：

参考文献Nat Commun. 2024 MayMol Ther. 2023 NovAntiviral Res. 2023 Nov

欢迎转发给有需要的家人、朋友。