导语：很少有研究调查甲状腺激素敏感性和肥胖指数之间的关系，特别是在2型糖尿病（T2DM）患者中。2024年4月发表在期刊J Diabetes Res的一项研究探讨了甲状腺功能T2DM受试者的甲状腺激素敏感性与内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）和身体质量指数（BMI）的潜在相关性。

研究背景

T2DM患病率在全球范围内经历了惊人的增长，造成了沉重的经济负担和不良的健康后果。T2DM发病率的激增在很大程度上归因于肥胖患病率的不断上升。值得注意的是，体脂分布与T2DM及其相关并发症密切相关。

甲状腺激素，主要是游离甲状腺素（FT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），作为代谢关键调节因子，通过靶向脂肪组织，改善血脂谱，减少脂肪堆积。此外，肥胖也会影响甲状腺功能。在肥胖个体中，观察到促甲状腺激素（TSH）和FT3水平升高。

生理上，下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴通过负反馈机制维持甲状腺激素的动态稳定，甲状腺激素抵抗的表现可分为中枢性和外周性，中枢性抵抗影响中枢神经系统的反馈回路设定点，而外周抵抗则降低激素的代谢作用。甲状腺激素和TSH水平受HPT轴调控，在甲状腺激素抵抗的情况下，甲状腺激素水平升高与TSH浓度升高同时发生。鉴于甲状腺激素在调节静息代谢率、产热和脂肪分解中发挥作用，甲状腺激素水平的改变可能表明了肥胖的适应性过程。对甲状腺激素的轻度抵抗已被认为是导致甲状腺功能正常和亚临床甲状腺功能减退人群代谢紊乱的潜在因素。

研究方法

这项回顾性研究调查了自2017年10月以来登记的年龄在18~75岁、基线TSH水平和甲状腺功能正常，且VFA、SFA和BMI数据完整的921例T2DM患者。收集人口统计学特征、生活方式因素、既往病史和药物相关信息，包括年龄、性别、糖尿病病程、吸烟和饮酒状况、合并症和用药情况。

甲状腺激素敏感性指标：TSH、FT3和FT4正常范围分别为0.27~4.2mIU/L、3.1~6.8pmol/L和12~22 pmol/L。采用甲状腺反馈分位数指数（TFQI）、TSH指数（TSHI）、促甲状腺素甲状腺素抵抗指数（TT4RI）、游离甲状腺素（FT4）/游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）比值作为替代标志物。中枢甲状腺激素敏感性指标包括TFQIp[TFQI=cdf FT3（1cdf TSH），其中cdf为累积分布函数]、TSHI[TSHI=ln TSH（mIU/L）+0.1345×FT4（pmol/L）]和TT4RI[TT4RI=FT4（pmol/L）×TSH（mIU/L）]；外周甲状腺敏感性指标用FT4/FT3比值表示。TFQI、TSHI、TT4RI和FT4/FT3比值越高，甲状腺激素敏感性越低。

TFQI四分位数定义：Q1（≤-0.962~-0.277）、Q2（≤0.277~<0.008）、Q3（≤0.008~<0.270）和Q4（≤0.270~<0.972）；TSHI四分位数定义：Q1（≤0.761~<2.364）、Q2（≤2.364~<2.732）、Q3（≤2.732~< 3.125）和Q4（≤3.125~< 4.229）；TT4RI四分位数定义：Q1（≤4.587~<19.540）、Q2（≤19.540~<27.325）、Q3（≤27.325~<39.273）和Q4（≤39.273~<84.652）。FT4/FT3四分位数为Q1（≤2.459~<3.264）、Q2（≤3.264~<3.620）、Q3（≤3.620~<4.015）和Q4（≤4.015~<5.796）。

根据甲状腺参数的四分位数将患者分为四组。采用多变量线性回归模型评估甲状腺激素敏感性与VFA、SFA和BMI变化率的独立相关性。

研究结果

2017年10月至2021年12月期间共纳入921例T2DM患者。平均年龄51.16±11.92岁，中位糖尿病病程为4.5年，其中554人（60.2%）为男性。中位随访时间为2.2年。最后一次随访时，VFA、SFA、BMI的平均变化率分别为-0.40cm2/年、-4.52cm2/年和0.14kg/m2/年。

1、甲状腺激素敏感性指标与VFA和SFA变化率的线性关系

在调整所有混杂因素后，与第1个四分位数（Q1）相比，在TFQI、TSHI、TT4RI的第4个四分位数（Q4）中，VFA显著下降（β系数=-5.14、-4.80和-4.08cm2/年）；然而，VFA变化与FT4/FT3比值之间没有显著关联。

同样，与Q1相比，SFA在TFQI、TSHI、TT4RI的Q4中显著下降（β系数=-5.78、-7.83和-6.84cm2/年），而在FT4/FT3比值的Q4中显著增加（β系数=6.13cm2/年）。甲状腺激素敏感性指标与BMI变化无显著相关性。

图1. 甲状腺激素敏感性指标与VFA（a）和SFA（b）变化率的多元线性回归

2、基于性别的亚组分析

考虑到甲状腺激素对性别的影响，亚组分析发现在女性和男性中，与Q1相比，VFA在TFQI和TSHI的Q4中显著下降；在男性中，TT4RI Q4与VFA下降显著相关。

在女性中，与Q1相比，TSHI、TT4RI和FT4/FT3比值的Q4与SFA变化率显著相关。在男性中，中枢性甲状腺激素敏感性指标（TFQI、TSHI、TT4RI）的Q4与SFA变化率显著相关，而FT4/FT3比值与SFA的变化率无相关性。

图2. 女性（a）和男性（b）甲状腺激素敏感性指数与VFA变化率关系的多变量线性回归

图3. 女性（c）和男性（d）甲状腺激素敏感性指数与SFA变化率关系的多变量线性回归

小结

具体来说，研究发现甲状腺激素中枢敏感性受损与VFA和SFA的下降有关，而甲状腺激素外周敏感性受损与SFA增加相关。且这些关联在fT3、fT4和TSH的正常范围内被观察到，这表明在甲状腺功能正常范围内，即使是TSH水平的微小变化，也与内脏肥胖和BMI有关。这些发现为理解甲状腺激素对体脂变化的影响提供了新的线索。

参考文献：Cao B, Li K, Ke J, Zhao D. J Diabetes Res. 2024 Apr 29;2024:8462987. doi: 10.1155/2024/8462987.