CAR-T细胞疗法：即将T细胞从血液中分离，通过基因改造，以表达某些更好的靶向患者癌症的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的CAR-T细胞会被输注至患者体内，直接靶向病灶部位，部分进入循环系统，起到抗肿瘤的功效。

当前现状：CD19标记的CAR T细胞疗法在治疗儿童和年轻成人患者的复发或难治性ALL方面已被证明非常有效。然而早期试验表明初始反应率过高，经常有不同形式的复发报告，大约一半的患者在CAR T输注后无法维持1年无复发缓解率（EFS），这突显了一种新的问题，即如何长期维持分子的内在调控。

研究团队将CAR-T细胞在不同状态下的分子特征与临床结果相结合，通过队列研究，找寻其中的差异性。研究者使用了82名患有复发性和/或难治性急性淋巴细胞性白血病（ALL）的儿科患者和6名健康对照者，近70万个CAR-T细胞，构建了基因表达谱，图谱显示，长期存活的ALL患者他们2型免疫因子水平偏高，且IL-4，IL13、IL5在治疗后显著高于其他患者。输注初期（第1至第5天），由于CTL019细胞短暂分散至全身各处，研究组之间相差不大。到了快速扩张时期（第6-8天）至输注后2个月内，长期存活的ALL患者的2型免疫因子水平持续显著升高，而1型免疫因子水平并无差别。这提示2型免疫因子将逆转以往的不良口碑。

白血病小鼠模型中，特别是在白血病再次发作后，增强2型CAR-T细胞表现出优异的扩增和抗肿瘤活性。在制备CAR-T过程中加入IL-4或在输注前用IL-4预充CAR-T产品，从而增强CAR-T细胞的2型免疫功能，有效提高CAR-T细胞的抗肿瘤疗效。

为了体外再次证明该杀伤能力，将type 2high CAR T体外与肿瘤细胞共培养，效靶比effector/target (E/T) ratio of 1:4，培养4天后，依然展现了良好的杀伤效果。

以往来看，1型免疫因子历来是CAR-T细胞疗法的头号目标，2型免疫因子由于起到对抗寄生虫等作用，而忽视了对抗癌症的能力，甚至有一学说证明会促进肿瘤生长。但是，该研究利用细胞测序证明并非如此。研究团队证实2型免疫因子的提高对ALL八年无复发缓解率之间存在显著相关性，或成为延长白血病生存期的潜在治疗策略。

小编曰：从1961年Jacques Miller确定了胸腺作为免疫细胞发育的关键部位，为T细胞的鉴定、选择探索了道路；至1971年证实T细胞免疫记忆的存在，和1974年发现MCH限制。再到2021年 CAR-T细胞开创了卓越的临床贡献。值得进一步研究的是，目前CAR-T疗法存在的核心痛点仍然是居高不下的成本。未来随着通用型产品的问世这种情形或许得到有效解决。整体而言，CAR-T疗法是治疗多种疾病的变革型手段，同时存在卡脖子问题需要解决，或许未来随着科技的进步，CAR-T疗法成为一个万能选手。

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