“ 胰腺癌是最致命的癌症，往往在晚期才被发现。手术是胰腺癌的主要手段。尽管微创手术、放疗和化疗手段越来越丰富，但胰腺癌患者的生存率并没有显著改善。近日一项临床研究报道一种疫苗可将胰腺癌复发和死亡风险减少86%。”

过去20年来，全球范围内胰腺癌发病率均在增加，在年轻女性中攀升速度最快。那些经常接触化学、金属、塑料、橡胶和石油的人患胰腺癌的风险更加成倍增加。在所有化学物质中，环氧乙烷是第一位致癌物。环氧乙烷是一种经常用于化学品制造和医疗器械灭菌的气体。

胰腺癌长期以来一直被称为“沉默的杀手”。它是全球癌症死亡的五大原因之一，通常在晚期发现。只有不到10%的患者存活。

手术是胰腺癌的首要治疗方法，但仍面临着肿瘤复发的风险。胰腺癌仍旧是所有主要癌症中死亡率最高的。近日报道出两种治疗性疫苗在临床试验中显著降低了胰腺癌的复发率，这可能成为胰腺癌治疗的一个里程碑。

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针对新疫苗的一项临床试验

在2024年1月报道的一项新的临床试验中，来自美国休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员选择了25名平均年龄为61岁的胰腺癌或结肠癌患者。

这些患者既往都经历过肿瘤切除手术，其中7名患者还接受过放射治疗。这些患者在试验中接受了一种新的治疗疫苗，最多者接种了10剂疫苗。

研究人员发现，84%的患者对疫苗产生了预期的免疫效果，并且所有接受10剂疫苗的患者都产生了免疫反应。患者体内肿瘤标志物水平显著下降。研究估计这会将肿瘤复发和死亡风险减少86%。

在此项试验中，24%的患者接种疫苗后出现了疲劳症状，12%的患者出现了肌肉酸痛。但所有患者都未出现严重副作用，也没有任何患者因副作用而减少疫苗接种的剂量。

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ELI-002癌症治疗疫苗

这种疫苗目前被称为ELI-002，它针对KRAS突变实体瘤。超过90%的胰腺肿瘤存在KRAS基因突变。ELI-002疫苗靶向作用于患者的淋巴结，训练体内免疫系统的T细胞识别并消除KRAS突变。

在1期临床试验中，ELI-002疫苗产生了预期的效果，且显示出良好的安全性。这种疫苗还有一个优点：CAR-T细胞疗法等免疫疗法需要根据每个患者的具体情况进行个体化配制，而ELI-002疫苗适用于所有KRAS突变的癌症患者。

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另一种胰腺癌治疗疫苗

2023年5月，Nature杂志报道了另一种胰腺癌治疗疫苗。同样是来自于德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队测试了一种mRNA疫苗。

一共16名复发性胰腺癌患者在肿瘤切除后接受了mRNA疫苗接种。其中8名患者体内产生了足够的特异性T细胞，并且持续了至少2年。这八名患者在一年半的定期胰腺复查中未见癌症复发迹象。

与上述ELI-002疫苗的广泛适用性不同，这种mRNA疫苗是个体化的。它根据每个患者的肿瘤基因组量身定制：利用人工智能技术筛选出患者被切除的胰腺癌组织中最有效的靶基因，针对这些靶基因定制成个体化的mRNA疫苗，后者会诱导体内免疫系统产生针对肿瘤的特异性T细胞反应。

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写在最后

一项新临床试验显示，一种新的治疗性疫苗可以让绝大多数胰腺癌患者避免复发。ELI-002疫苗估计会将肿瘤复发和死亡风险减少86%。

ELI-002疫苗可以针对所有KRAS突变的癌症患者，预计会在2024年下半年开展2期临床试验。

除了ELI-002疫苗外，另一种价格更为昂贵的个体化mRNA疫苗在临床试验中展示出对50%的胰腺癌患者有效且在至少18个月的随访中未见复发迹象。

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参考文献Nat Med. 2024 JanNature. 2023 MayOccup Med. 2023 MayGastroenterology. 2023 Feb

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