“ 肾脏是需求量最大的移植器官。2024年3月,人类有史以来第一次将猪的肾脏移植到活着的人类患者体内。近日,该例患者顺利出院。猪肾移植手术是怎样进行的?与猪心脏移植相比结局又有何不同?”
肾脏是移植所需的最常见器官。太多患者在等待肾移植的名单上。由于等待时间过长,其中不少患者会不幸死亡或病情加重而无法移植。
随着克隆技术和基因编辑技术的进展,科学家将目光转移到动物身上,特别是猪器官。猪长期以来一直被用于人类医学,包括猪皮肤移植和猪心脏瓣膜植入。但移植整个器官比使用高度加工的组织要复杂得多。
2022年1月和2023年9月,外科医生曾先后两次将转基因猪心脏移植到活人体内。2024年3月,人类有史以来第一次将猪的肾脏移植到活着的人类患者体内。猪肾移植手术是怎样进行的?与猪心脏移植相比结局又有何不同?
01—全球首例活体猪肾移植手术Rick Slayman今年62岁,是一名晚期肾功能衰竭患者。Slayman多年来一直患有2型糖尿病和高血压,曾于2018年12月接受了人类捐献者的肾移植手术,但移植后的肾脏在5年后开始衰竭,于2023年5月恢复透析。但Slayman对自己的透析情况感到越来越沮丧。
2024年3月,Slayman在美国波士顿马萨诸塞州总医院接受了4个小时的猪肾移植手术。当猪肾血管与Slayman血管缝合在一起时,猪肾脏变成粉红色并开始产生尿液。
4月3日,Slayman在接受猪肾移植2周后顺利出院。为了避免猪肾移植后的排斥反应,Slayman还接受了两种新的免疫抑制药物:tegoprubar和ravulizumab。
Slayman成为第一位活着时接受基因编辑猪肾移植的患者,也是第三次将猪器官移植到活人体内(前两次猪心脏移植均失败)。移植到人体的猪肾脏和猪心脏均由eGenesis公司提供。
02—猪肾移植的多次试验罗马并非一日建成。为降低移植后排斥反应和疾病的风险,这种经过基因改造后的猪肾脏曾先后移植到猴子和脑死亡的人类体内。
2023年10月,《自然》杂志上报道,一只猴子已经用移植的猪肾生活了两年。这只猴子接受的同样是由eGenesis提供的、经过相同基因改造的猪肾脏。
2021年9月,57岁的Jim Parsons在一次越野车事故后脑死亡,没有任何生存机会。移植团队尝试将转基因猪肾移植到Parsons身上。54小时内,肾脏变成了粉红色,开始产生尿液,似乎像人类肾脏移植一样,没有排斥迹象。
2023年7月,纽约大学朗格尼健康中心的外科医生将基因编辑后的猪肾脏移植到一名57岁脑死亡男性体内。2个月后,猪肾脏在人体内仍然工作良好,这也是猪肾脏在人类内运行的最长记录。
2024年4月3日西京医院微信公众号报道,3月25日空军军医大学西京医院泌尿外科秦卫军主任团队在一例脑死亡患者身上实施了国内首例多基因编辑猪肾移植。手术经历了6个小时,目前移植肾已持续工作9天,能正常产生尿液。此次猪肾供体由成都中科奥格生物科技有限公司提供,敲除了3个猪基因并插入2个人类基因。
03—基因编辑猪——器官移植的未来尽管猪肾与人类肾脏非常相似,但猪的肾脏移植到人类身上首先要克服不同物种的遗传差异。除了遗传差异外,还需要避免猪器官上可能携带的潜伏病毒伤害人类接收者,甚至在人类中传播,
Slayman接受的猪肾脏由eGenesis公司提供。EGenesis选择了尤卡坦迷你猪,这种猪长大后的器官与人体器官大小相似。
为了制造适合移植的猪,eGenesis从尤卡坦迷你猪中分离出皮肤样本,培养并扩增细胞,随后采用基因编辑技术对细胞进行69次编辑,去除了有害的猪基因,并增加了7个有用的人类基因,并灭活可以重新唤醒和感染人类的猪逆转录病毒。改造后的猪细胞与已除掉遗传物质的卵子融合产生猪胚胎,转移到代孕母猪体内。这种转基因猪仔通过剖腹产出生。
整个过程都在极其干净的条件下进行。哪怕是任何喂养,工作人员都需要穿上专门提供的手套、衣服和鞋子,以消除人类器官接收者感染的任何风险。
在目前所有提供猪移植器官的公司中,EGenesis公司认为他们提供的猪供体接受了最多的基因编辑。
04—写在最后移植医生团队认为,猪肾在Slayman体内至少可以工作两年。如果失败,Slayman还能够重新进行透析。
Slayman表示,“我认为这(猪肾移植)不仅是帮助我的一种方式,而且是一种为成千上万需要移植才能生存的人提供希望的方式。”
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参考文献Nature. 2023 OctCNNFOX NEWS西京医院微信公众号
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