我觉得彷徨、迷茫，然后跌打误撞是每个人都会经历的阶段，不知道该做什么，不知道自己到底有何价值。这个阶段把手头事做好的同时，可以广泛阅读，也可以继续精进自己的专业，而后在某个时点突然顿悟，把自己推进到一个全新的阶段。
---致所有迷茫的小伙伴
1关于脑卒中根据《中国脑卒中防治报告（2023）》，我国40岁及以上人群脑卒中现患人数达1242万，且发病人群呈年轻化。我国平均每10秒就有1人初发或复发脑卒中，每28秒就有1人因脑卒中离世；幸存者中，约75%留下后遗症（由于治疗时间窗等因素限制，目前仅有10%左右缺血性卒中患者能在急性期获得溶栓、取栓等血管再通治疗。）、40%重度残疾，病患家庭将因此蒙受巨大的经济损失和身心痛苦。间充质干细胞临床研究应用的第二种疾病是脑卒中（英文名：stroke，中文名：脑血栓，脑梗塞，中风）。脑卒中的成因是脑血管的阻塞，因受影响区域不同会引起多种细胞受损，并不适合以单一的细胞治疗。但若受损的部位在特定的位置（比如大脑纹状区等），就可以进行细胞移植的治疗了。科学家用不同细胞（如胚胎干细胞、胎儿神经干细胞、脐血干细胞、不同来源的间充质干细胞）进行移植，大都能改善神经功能、减少中风面积。其中，间充质干细胞（MSCs）是能够自我更新并具有可定向分化的能力的细胞。它还有来源广泛的特点，从骨髓、肌肉、牙髓、脂肪组织或脐带等组织中均可获得，是神经再生的理想细胞来源。同时，充分的证据表明，间充质干细胞通过旁分泌、分化、再生和免疫调节等机制在各种疾病中发挥积极作用。这些因素使MSCs成为疾病治疗中新的研究重点。
由于治疗时间窗等因素限制，目前仅有10%左右缺血性卒中患者能在急性期获得溶栓、取栓等血管再通治疗。2MSCs治疗脑卒中的机制
MSCs可以体外诱导分化成神经元和神经胶质细胞。但是，MSCs缺乏在功能性神经细胞中表达的电压门控离子通道，无法产生动作电位。因此，直接细胞替代可能不是达到治疗效果的主要方法。目前更多研究表明：MSCs的旁分泌作用发挥神经营养作用，直接或间接地提高功能益处。旁分泌信号可能是恢复过程的主要条件。MSCs的修复机制主要包括细胞迁移、血管生成、免疫调节、神经保护和神经回路重建。
细胞迁移
大多数MSCs试验都采用静脉给药方法。MSCs需要越过血脑屏障才到达目的病灶实现治疗的目的。但目前的研究还没有清楚解释MSCs穿越血脑屏障的机制和分子途径。只有研究证明激活PI3K/Akt并抑制Rho/ROCK信号能够使血脑屏障的紧密连接分解并可以打开MSCs迁移的细胞旁通路。同时，MSCs的迁移通常是通过响应不同的趋化信号来实现的。在梗死区，小胶质细胞和星形胶质细胞在周围环境中分泌趋化因子，如SDF-1。
血管生成
MSCs输注可以促进微血管再生，这非常有利于缺血区域的神经元再生和功能恢复。而且MSCs的营养因子（如VEGF）诱导未成熟血管的形成。MSCs分泌的其他生长因子，包括BDNF、IGF-1、GDNF、bFGF、Ang-1和Ang-2，可能有助于增强缺血核心区和边界区的血管生成（其中Ang-1在新生血管形成中起着重要作用）。
免疫调节
与其他类型的干细胞相比，MSCs具有介导免疫反应的免疫调节作用。在体外与MSCs共培养后，炎症细胞增殖减少。脑卒中后白细胞聚集在梗死区。强烈的炎症反应导致次级神经细胞凋亡。MSCs移植可以通过抑制细胞毒性T细胞和促进调节性T细胞来调节免疫应答，抑制B细胞抗体的成熟和分泌，减少损伤后的炎症反应。
神经保护
MSCs还可发挥神经保护作用，抑制细胞凋亡，促进内源性修复。间充质干细胞增加神经营养因子的表达，直接和/或间接达到神经保护作用，如VEGF、GDNF、BDNF、NGF、IGF-1、HGF、EGF和bFGF。BDNF与酪氨酸激酶受体相互作用，促进神经元存活。IL-10作为一种抗炎细胞因子，在临床前模型中诱导免疫耐受。间充质干细胞增加IL-10的表达，IL-1可抑制小胶质细胞活化，降低炎性细胞因子（IL-6β、IL-112和TNF-α）的表达，进而减少脑卒中后的神经元变性。
神经回路重建
MSCs介导的梗死区和边界区神经回路重建涉及多种机制，包括神经发生诱导、轴突萌芽和突触发生增强。内源性神经发生和轴突可塑性可能是MSCs改善缺血性脑卒中后神经功能的基本机。轴突萌发增加了不同大脑区域之间的联系，从而重建了神经连接。MSCs可以刺激TGF-β的产生，激活位于海马和脑室下区的内源性神经干细胞的增殖。此外，MSCs交联外周细胞、星形胶质细胞和内皮细胞以修复血脑屏障并建立促进神经发生和神经回路恢复的微环境。
3全球MSCs治疗脑卒中的临床研究及药物申报情况
全球范围内的研究人员已经开展了多项间充质干细胞治疗脑卒中临床研究。截止到2024年8月29日，记录在http://clinicaltrial.gov中的有34项用间充质干细胞治疗脑卒中的临床试验。早在2011年开始的，用同种异体间充质骨髓细胞通过静脉注射评估对缺血性卒中患者的安全性、耐受性和初步疗效的研究已经进入临床II期（NCT01297413）。该研究中采用不同的剂量进行对比，证明了异体间充质干细胞治疗脑卒中的安全性。对所有受试者中在 6 个月和 12 个月的随访中，美国国立卫生院卒中量表（NIH Stroke Scale, NIHSS）、 日常生活活动能力表（Barthel Index，BI） 、简易精神状态检查和老年抑郁量表（GDS）评分都有所改善。一项Meta分析综合了来自中文数据库（包括中国知网、万方和维普）和英文数据库（如PubMed、The Cochrane Library和Embase）的临床对照试验，截至2021年9月30日，共纳入20项随机对照试验，涉及1127名缺血性脑卒中患者。分析结果表明，间充质干细胞移植有助于改善患者的神经功能、运动能力和日常生活自理能力。这些研究已证明MSC对于治疗脑卒中是安全有效的。
在我国MSCs治疗脑卒中的临床研究和药物申报也紧跟国际趋势，国家医学研究登记备案平台（未对外开放）备案的干细胞研究项目中有两项是用MSCs治疗脑卒中的研究，见下表1：
中国间充质干细胞治疗脑卒中临床研究项目
检索中国临床试验注册中心（www.chictr.org.cn）上注册登记的MSCs治疗脑卒中时，也有两项临床研究，见下图1：
