王浩教授:三阳性乳腺癌的最佳新辅助治疗方案?网状meta探索

李莲的手记 2024-02-23 03:14:00

第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。作为乳腺癌研究领域规模最大、最负盛名的科学聚会之一,SABCS涵盖了乳腺癌的最新研究成果、临床实践经验、治疗进展和技术创新等内容。在此次大会上,来自四川省肿瘤医院王浩教授团队的一项探索三阳性乳腺癌最佳新辅助治疗方案的研究(PO1-01-04)亮相于 Poster专场[1]。【肿瘤资讯】特邀研究PI王浩教授详细介绍此项研究,探讨三阳性乳腺癌新辅助治疗模式,希望可以给予临床一些启发,造福更多患者。

背景

大多数HER2+乳腺癌患者会使用新辅助治疗,但其疗效因激素受体(HR)状态而可能不同。有研究发现,与HER2+乳腺癌中的HR-患者相比,HR+患者获得病理学完全缓解(pCR)的概率较低[1,2]。本研究旨在探索三阳性乳腺癌患者的最佳新辅助抗HER2治疗方案。此外,也期望可以分析常用的几类化疗方案(含铂或含蒽环)以及内分泌治疗在新辅助治疗中的作用。

方法

在Medline、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science中检索了三阳性乳腺癌患者中比较新辅助治疗方案的试验,未限制发表年份或语言。

试验符合以下条件: 1. 纳入三阳性乳腺癌患者;2. 比较了包括抗HER2治疗在内的多种新辅助治疗方案;3. 报告了pCR或无事件生存期(EFS)结局;4. 不是生物等效性研究或仅比较剂量或序列差异的研究。

在贝叶斯框架下进行网状meta分析,计算pCR分析的95%置信区间的优势比(ORs)和EFS分析的95%置信区间的风险比(HRs),使用累积排序曲线下表面分析(SUCRA)对治疗模式进行排序。

干预措施

根据新辅助治疗方案的HER2靶向治疗合并干预,关注的干预包括以下六种类型:

基于T-DM1的方案,其包含单独的T-DM1、T-DM1+帕妥珠单抗或T-DM1+拉帕替尼;曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与化疗(HP+C);曲妥珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与化疗(H+TKI+C),TKI包括拉帕替尼、奈拉替尼和吡咯替尼;曲妥珠单抗与化疗(H+C);拉帕替尼与化疗(L+C);无抗HER2方案的化疗(C)。

文献检索

从4个数据库中共检索到2844篇文章,其中58篇文章(包括28项试验)符合纳入本研究的条件(图1)。

pCR分析中纳入了20项包含2809例三阳性乳腺癌患者的试验,EFS分析中纳入了5项包含1389例患者的试验(图2)。

图1 PRISMA文献检索和选择流程图

图2 A:病理学完全缓解(pCR)和B:无事件生存期(EFS)的网络图

结果

与单一抗HER2治疗相比,含有T-DM1和双重抗HER2药物的新辅助治疗方案获得了显著更高的pCR率(表1)。当考虑pCR和EFS结局时,HP+C排名第一的概率最高(图3)。

表1 pCR和EFS不同干预组间两两比较结果

图3 SUCRA排名

化疗分析

通过头对头的meta分析,比较有或无蒽环类药物治疗,与有或无卡铂治疗之间的pCR率。在所有纳入的试验中,无蒽环类药物组中观察到较高的pCR率,在新辅助化疗方案中添加卡铂似乎增加了该人群获得pCR的可能性。然而,合并结果未达到统计学显著性(图4)。

图4 比较使用或不使用蒽环类药物,以及使用或不使用卡铂治疗的森林图。正方形和与正方形交叉的直线代表OR及其95%CI;菱形代表估计的合并OR及其95%CI。

内分泌治疗分析

由于在直接比较中观察到显著异质性,因此对有或无内分泌治疗进行了亚组分析,这可能是由于纳入内分泌治疗的不同策略所致。对于在化疗基础上添加内分泌治疗的试验,观察到内分泌治疗组pCR率增加,但无统计学意义。然而,对于用内分泌治疗替代化疗的试验,汇总结果显示内分泌治疗的pCR率较低(图5)。

图5 有或无内分泌治疗的比较和亚组分析的森林图

结论

1. 当同时考虑pCR和EFS时,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗+化疗(HP+C)方案是三阳性乳腺癌患者的最佳新辅助治疗策略。

2. 与无卡铂方案相比,含卡铂治疗可作为一种可行的新辅助治疗,尽管未达到统计学显著性。

3. 新辅助内分泌治疗的疗效目前并不十分明确,需要更多的新辅助内分泌治疗研究来探索疗效评价的适当终点。

专家点评

三阳性乳腺癌是指ER+和或PR+,HER2阳性乳腺癌,约占HER2阳性乳腺癌病人总数的50%~60%[2]。作为乳腺癌分子分型中特殊的一类,三阳性乳腺癌对化疗、靶向治疗、内分泌治疗都具有敏感性。理论上联合治疗可能使患者获得更好的治疗效果,但是在实际的临床治疗中,三阳性乳腺癌的治疗并没有得到预期的结果。

三阳性乳腺癌中存在的ER 信号通路和HER2信号通路之间的交互作用可能会削弱其抗HER2和内分泌治疗的疗效,这一特点引起了广泛的关注[2]。因此,进一步优化治疗策略仍在不断探索中,以指导患者精准治疗、提升患者获益。

在三阳性乳腺癌的新辅助治疗中,抗HER2治疗是关键。目前,国内外各大指南均推荐HP双靶治疗为标准的新辅助治疗方案。在这项网络荟萃分析中,也发现HP+C方案是三阳性乳腺癌患者的最佳新辅助治疗策略,可以同时达到较优的pCR和EFS结局。目前,HP双靶已在临床实践中广泛应用,是HER2阳性乳腺癌治疗的基石,不论在早期或晚期人群。随着医疗技术的进步,新型皮下制剂也应运而生。此前,曲妥珠单抗皮下制剂已在我国上市,现今,HP双靶的皮下制剂(PH FDC SC,PHESGO)也获批在即。全球FeDeriCa研究[3]中国FDChina研究[4]证实了PH FDC SC与HP静脉输注在新辅助治疗中国乳腺癌患者的疗效非劣效性和类似的安全性, 相较于HP静脉输注,PH FDC SC可作为乳腺癌患者输注更快速,更便利,侵入性更小的治疗选择。

除了抗HER2治疗外,化疗也是新辅助治疗的重要部分。在选择最佳的化疗搭档时,需要考虑多种因素,如化疗药物的疗效、副作用、患者耐受性等。通过这项网络荟萃分析,我们可以进一步讨论和评估不同化疗方案在抗HER2治疗中的疗效和安全性,以确定最佳的化疗搭档。结果发现,与无卡铂方案相比,卡铂治疗可能疗效更佳。参照HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗,2023 CSCO BC指南[5]亦将TCbHP(紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)作为1A级推荐,可作为临床的优选方案。

总之,这项荟萃分析为三阳性乳腺癌新辅助治疗决策提供了科学依据的指导。期待未来更多相关研究的公布,探索更多新辅助联合治疗方案等,切实提升三阳性乳腺癌的治疗获益,甚至实现“治愈”。

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参考文献

[1] Hao Wang , Shiwei Liu, et al. The optimal neoadjuvant treatment regimen for HR+/HER2+ breast cancer: a network meta-analysis. 2023 SABCS. PO1-01-04.[2] 付晓玉,孔德光,李娟娟.三阳性乳腺癌的治疗进展[J].中国临床药理学与治疗学,2023,28(08):866-875.[3] Tan AR, Im SA, et al. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):85-97.[4] Zhimin Shao , et al. ESMO-ASIA 2022 (Abstract PD4-07).[5] 中国临床肿瘤学会专业委员会. 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南(2023)

责任编辑:肿瘤资讯-Hedy排版编辑:肿瘤资讯-Awa

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