AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：半胱胺-比卡鲁胺联合治疗恢复胱氨酸病中α-酮戊二酸与中近端小管表型纠正

肾病性胱氨酸病是一种严重的单基因肾脏疾病。该疾病由CTNS突变引起，编码溶酶体转运蛋白胱氨酸，导致溶酶体胱氨酸积累。单独使用半胱胺治疗可减缓疾病进展，但不能纠正已成形的近端肾小管病变。本研究中，研究人员通过应用基于组学的策略，扩展了对疾病复杂性的了解并确定胱氨酸中毒的药物靶标优先级。研究人员证实了α-酮戊二酸酯为胱氨酸病中胱抑素缺失、溶酶体自噬缺陷与近端肾小管损害相关的关键代谢物。这一认识提供了比卡鲁胺-半胱胺联用治疗作为新型双靶向治疗方法，用于近端小管细胞表型校正。

Y-27632 (Abmole, M1817，纯度：99.66%) 一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。

在管状体的体外培养中，配置的培养介质中含有Y-27632，使其作为“拓增液”。通过使用含有Y-27632复合成分的培养液，最终成功从肾组织中制备出管状体模型，并在此基础上进行后续的关键因子α-酮戊二酸对近端小管表型纠正的研究考察，均获得了喜人的结果。

鸣谢：Amer Jamalpoor, et al. Cysteamine-bicalutamide combination treatment restores alpha-ketoglutarate and corrects proximal tubule phenotype in cystinosis bioRxiv 2020.02.10.941799; doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.10.941799