科学家开发出一种基于类肽的抗病毒疗法，可有效靶向病毒膜中的脂质。这种创新方法模拟了免疫系统，为未来抗病毒药物的开发提供了一个有希望的方向。
研究人员开发出了一种基于肽类的抗病毒疗法，该疗法模仿免疫系统有效地针对病毒，通过破坏病毒的膜脂，在实验室测试中显示出对抗三种不同病毒的希望。
正如细菌可以产生抗生素耐药性一样，病毒也可以逃避药物治疗。开发针对这些微生物的疗法非常困难，因为病毒经常变异或隐藏在细胞内。但通过模仿免疫系统自然处理入侵者的方式，研究人员在《ACS 传染病》杂志上报道，他们开发了一种“类肽”抗病毒疗法，在实验室测试中可以有效灭活三种病毒。这种方法通过针对微生物膜中的某些脂质来破坏微生物。
病毒特性与免疫防御病毒几乎就像生物“僵尸”。它们既不是真正的生命，也不是真正的非生命，只能在宿主体内繁殖，例如我们体内的细胞。通常情况下，免疫系统会自然地用抗体等特殊分子消灭病原体。
类肽研究进展免疫系统防御力量中鲜为人知的是一种叫做抗菌肽的小蛋白质类分子。然而，这些肽并不是很好的药物候选物，因为它们的制造成本高昂，很快就会从体内排出，并会引起副作用。相反，一些研究人员用实验室制造的称为类肽的分子来模拟它们的功能，这种分子不易被人体降解，生产起来也更经济。
此前，Annelise Barron 团队已证明某些拟肽可以穿透并摧毁SARS-CoV-2和疱疹病毒。这次，在 Kent Kirshenbaum 及其同事的加入下，该团队希望看看这些拟肽是否可以灭活其他三种被膜包裹的“包膜”病毒——寨卡病毒、裂谷热病毒和基孔肯雅病毒——以及一种没有膜包膜的柯萨奇病毒 B3。目前尚无针对这些微生物引起的感染的治疗方法。
类肽的作用机制和功效这些实验中使用的肽类包括 Barron 团队之前研究过的三种线性肽类，以及四种具有增强抗病毒活性的新型环化肽类。研究人员使用常见脂质（包括磷脂酰丝氨酸 (PS)）创建了模型病毒膜。当 PS 浓度较高时，膜被破坏得最有效，这表明肽类专门针对它。虽然人类和病毒膜都含有脂质，但它在每种情况下的分布不同，这使得抗病毒药物优先攻击入侵者而不是宿主。接下来，该团队将肽类与完整的传染性病毒颗粒一起孵育。同样，每种肽类对三种有包膜病毒的作用程度也不同：有些破坏了所有三种，有些只破坏了一种。然而，没有一种肽类可以灭活无包膜的柯萨奇 B3 病毒，表明作用机制取决于病毒包膜的存在。研究团队表示，了解这一机制可以为未来基于肽类的抗病毒治疗的设计提供信息，并可用于制造已经能够抵御下一种新出现的病毒威胁的药物。
参考文献：Patrick M. Tate、Vincent Mastrodomenico、Christina Cunha、Joshua McClure、Annelise E. Barron、Gill Diamond、Bryan C. Mounce 和 Kent Kirshenbaum 撰写的“针对膜磷脂酰丝氨酸的肽模拟低聚物表现出广泛的抗病毒活性”，2023 年 8 月 2 日， ACS 传染病。DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00063
作者承认，该项目得到了美国国家科学基金会、美国国立卫生研究院、斯坦福大学发现创新基金、思科大学研究计划基金、硅谷社区基金会以及詹姆斯·特鲁查德博士和特鲁查德基金会的资助。Kirshenbaum 是 Maxwell Biosciences 的首席科学官，并拥有重大经济利益，该公司致力于将肽类寡聚体商业化为抗感染药物。
来源：美国化学学会
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