日本制药商大冢制药公布了评估sibeprenlimab用于治疗成人IgA肾病的疗效和安全性的3期临床试验的积极顶线中期数据。试验达到主要终点，接受治疗的患者的尿蛋白/肌酐比值(uPCR)水平显著降低。

IgA肾病是一种B细胞介导的进行性、自身免疫性、慢性肾病，多数患者会发展成终末期肾病。这种疾病的特征是肾脏中含有IgA的循环免疫复合物沉积。这种发病机制是由增殖诱导配体(APRIL)驱动的。

Sibeprenlimab（以前称为VIS649）是一种正在研究通过结合并中和APRIL来减少半乳糖缺乏型IgA1的产生的单克隆抗体。

今年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于2期ENVISION试验的积极结果授予了Sibeprenlimab突破性疗法称号。在2期试验中，sibeprenlimab表现出可接受的安全性，可显著降低循环IgA和尿蛋白/肌酐比值，并在12个月时保持估算肾小球滤过率(eGFR)的稳定性。尿蛋白/肌酐比值是衡量肾脏功能状况的指标，其数值升高可能预示着肾功能障碍。

3期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（VISIONARY；美国临床试验编号：NCT05248646），招募了约530名患有IgA肾病并接受最大耐受标准治疗（定义为血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂+/-钠-葡萄糖协同转运体抑制剂）的研究受试者。受试者被随机分配接受每4周一次皮下注射sibeprenlimab 400mg或安慰剂。

主要终点是9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值与起始相比的变化。中期分析结果显示，试验达到了其主要终点，即与安慰剂相比，接受sibeprenlimab治疗9个月后的受试者的24小时尿蛋白/肌酐比值出现统计学上显著且具有临床意义的下降。

Sibeprenlimab的安全性数据与既往报告的试验数据一致。

该试验将继续通过评估24个月内的估算肾小球滤过率来评估肾功能，预计将于2026年初完成。与此同时，大冢制药计划与美国FDA一起审查中期数据，以寻求该药物的加速审批途径。

目前，已有几种针对IgA肾病的美国新药。Calliditas公司的皮质类固醇Tarpeyo是首个IgA肾病药物，随后获得上市批准的是诺华公司的靶向B因子抑制剂Fabhalta，以及Travere/CSL的ETA和AT1受体拮抗剂Filspari。

正在研究中的药物有：诺华公司的抗APRIL抗体zigakibart，正处于3期试验阶段，以及已取得3期试验积极结果并计划今年内提交上市申请的口服ETA受体拮抗剂阿曲生坦；美国福泰制药的增强型双重APRIL/BAFF拮抗剂povetacicept，预计将于今年年底开展3期试验；Vera Therapeutics的双重BlyS/APRIL抑制剂atacicept也处于后期试验阶段。

参考来源：‘Otsuka Announces Positive Interim Results from the Phase 3 Trial of Sibeprenlimab for the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy in Adults’，新闻稿。Otsuka Pharmaceutical, Co. Ltd.；2024年10月22日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。