触发PD-L1降解！浙江大学发文：发现肿瘤免疫治疗新药

9月4日，浙江大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1”，本研究中，通过基于细胞的高含量筛选，研究人员发现ABCB1调节剂唑喹达通过触发PD-L1的自噬降解显著抑制其表达。在机制上，ABCB1与PD-L1相互作用，并损害COPII介导的PD-L1从ER(内质网)到高尔基体的转运。唑喹达的治疗增强了ABCB1-PD-L1的相互作用，并导致PD-L1滞留在ER中，随后在SQSTM1依赖的选择性自噬通路中降解。在CT26小鼠模型和人源化异种移植小鼠模型中，唑喹达显著抑制肿瘤生长，并伴有细胞毒性T细胞浸润的增加。综上所述，本研究表明ABCB1是PD-L1的负调控因子，而唑喹达可能通过在早期分泌通路中触发PD-L1的降解而作为潜在的免疫治疗药物。