《瘦身大作战》（2018）剧照。

试图减肥的人通常需要长期护理以避免体重反弹。研究结果表明，这很可能是因为身体的脂肪细胞还保留着肥胖的“记忆”。这种记忆来源于肥胖经历导致脂肪细胞表观基因组发生变化。表观基因组是一组化学标记，可以附着在DNA（脱氧核糖核酸）和蛋白质上，调节基因活性。对于脂肪细胞来说，这些变化会使基因活性发生转变，导致它们无法正常工作。这种损害以及基因活性的变化，即使在体重减轻至健康水平后，仍可能持续很长时间。

研究的共同作者、瑞士苏黎世联邦理工学院的生物学家劳拉·辛特（LauraHinte）指出，这些结果表明，减肥人士往往需要长期的干预才能避免体重反弹。她强调，“这不是你的错，你可能需要更多帮助。”

尽管我们早就知道，身体在减肥后往往会恢复肥胖，但“这究竟是如何以及为何发生的，几乎就像一个黑匣子”。印第安纳大学医学院研究代谢的表观基因组专家玄哲·罗（HyunCheolRoh）表示，这项新研究展示了分子层面的机制，非常具有启发性。

为了探究肥胖记忆，研究人员分析了一组严重肥胖者的脂肪组织，以及一组从未肥胖者的对照样本。他们发现，肥胖人群的脂肪细胞中某些基因的活性高于对照组，而另一些基因活性则较低。即使接受减重手术，两年后肥胖组的体重明显下降，但其脂肪细胞的基因活动模式仍然保持肥胖特征。类似结果也出现在减重的小鼠实验中。

研究发现，在肥胖状态下活跃的基因与炎症和纤维化（疤痕样组织形成）相关，而活性降低的基因则是维持脂肪细胞正常功能的关键。研究还追踪到这些基因活动的变化与表观基因组的改变有关，这些变化对基因是否活跃具有深远影响。通过让肥胖小鼠减肥，科学家测试了这些变化的持久性。结果显示，小鼠恢复瘦身几个月后，其表观基因组的改变仍然存在，似乎细胞“记住”了肥胖经历。

研究的共同作者、表观基因组专家费迪南德·冯·迈恩（FerdinandvonMeyenn）表示，目前尚不清楚这种肥胖记忆会持续多久。他推测可能存在一个时间窗口，记忆会逐渐消退，但具体时间未知。

为了进一步研究肥胖记忆的影响，研究人员分析了减重小鼠的脂肪细胞。这些细胞比从未肥胖小鼠的脂肪细胞吸收了更多糖分和脂肪。减重小鼠在高脂饮食下的增重速度也明显快于对照组。然而，其他科学家指出，尽管研究提供了脂肪细胞表观遗传变化的清单，但尚未证明这些变化与细胞功能改变之间存在因果关系。

冯·迈恩强调，预防肥胖的发生至关重要。虽然减重后可以保持瘦身，但需要付出极大的努力。他补充说，这项研究有助于减轻肥胖者面临的污名化压力，让人们更理解这种状况的科学本质。

参考资料：

（1）Fatcellshavea‘memory’ofobesity—hintingatwhyit’shardtokeepweightoff

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03614-9

编译/李永博

编辑/罗东

校对/柳宝庆