1388年，汤和向朱元璋请辞，申请归乡养老。他说道：“陛下，臣年已六十有二，不能再在疆场上驰骋，恳请陛下允许我辞官归故里，以便我日后能有个安身之处。”实际上，汤和并非真心想退休，而是看透了朱元璋的意图——他察觉到朱元璋开始不愿再让这些老将继续掌握军权，于是决定主动卸甲归乡。 朱元璋听后非常高兴，答应了汤和的请求，并表示：“好，朕准许你归乡。为了表彰你的功绩，我将在凤阳为你建造一座豪华府邸，让你安享晚年。”然而不久后，朱元璋因倭寇扰乱沿海一带，再度召汤和出山。即使汤和年事已高，朱元璋依然要求他再为国家效力。汤和完成任务后回到凤阳新居，朱元璋还特别赐予他黄金三百两、白金二千两、纸纱三千锭、彩币四十多套，并下诏每年让汤和进京一次。 洪武二十八年，汤和辞官归乡已七年，安享晚年。年七十时，他在凤阳去世，朱元璋为他厚葬，赐予黄金和布帛作为丧葬费用，并追封为东瓯王，谥号“忠襄”，安葬在凤阳南麓。 《明史》记载，汤和是明初少数能善终的开国功臣之一。朱元璋建立大明后，特别是经历了胡惟庸案和马皇后去世后，他的性格变得更加暴戾。为了巩固自己的权力并防止开国功臣威胁到自己的地位，朱元璋开始大肆清洗这些功臣。在洪武十三年的胡惟庸案中，仅仅丞相胡惟庸一案就波及到一公二十一侯，三万余人被诛杀。之后，太子朱标去世引发的蓝玉案更是牵连了一公十三侯和二伯等一万五千人。
