1928年郑介民任蒋的侍从副官，专门从事特务工作，郑介民了解到蒋有解决桂系的决心，便自告奋勇，请求去武汉活动。对此郑介民是有把握的，因为他与李宗仁的兄弟李宗义在中山大学同学时两人私交很深。 李宗义早就邀请过郑介民去桂系工作，郑介民也表示可以通过这一关系打入桂系内部活动，于是便正式向蒋提出，蒋自然是马上答应了，于是1929年1月郑介民假装失业，从南京悄悄跑到武汉，故意找一家很小的客栈住下来，装出一副非常穷困潦倒的样子。 当郑介民把武汉的情况初步了解以后，便去第四集团军司令部去找李宗义，当时第四集团军总部里，一般人称李宗仁为"老总"，称李宗义为"二总"。"二总"在集团军内受到各方面的尊重，谁也不会怀疑李宗义会的好友郑介民。郑介民见了李宗义之后，说自己失业很久，连生活都无法维持，此次是专程前来投效，希望得到收容。郑介民说得非常诚恳，李宗义为人仗义且少有心计，当时便信 以为真，马上答应为郑介民设法谋个官职。 两人见面后的第三天，李宗义去客栈探望郑介民，看到他那副穷困样子，便毫不怀疑，立刻要郑介民搬到集团军总部与他同住一室。李宗义还给郑介民做了新衣服，期间经常陪郑介民出去玩。这时在总部工作的一些桂系高级将领看到"二总"李宗义和郑介民的关系这样好，都喜欢和他接近，而这正是郑介民求之不得的，他找机会拉拢总部机要人员，首先把李宗仁和各部队及各方面联络的密电码本盗出拍成照片，又陆续把李宗仁部兵力驻地、人数、装备、主官姓名等表册抄出来，秘密送到南京，让蒋对李宗仁所部的全部情况和各种活动均第一时间掌握。 此外，郑介民在桂系将领中进行挑拨离间。李宗仁到武汉后，为了拉拢湖北人，曾提出过"鄂人治鄂"的口号，因而桂系中的鄂籍将领如胡宗泽等人颇受重用，这引起一些桂籍将领如夏威、李明瑞等人的不满。郑介民看在眼里，便借题发挥增加他们之间的矛盾。 桂军将领中闹不和的情况，郑介民也随时向蒋报告。蒋便派人对这些人进行收买拉拢和分化瓦解工作。这方面的工作主要派其他人做，郑介民极少参与，这是因为怕郑介民一旦暴露，不容易再 找到一个这样的人打入内部去活动。郑介民表面上装得非常老实和实在，见了李宗仁总是开口"德公"，闭口"德公"，连李宗仁也从来没有怀疑过他。 1929年，李宗仁还想扩大势力，想把桂系势力由广西到华中、华北连成一片。白崇禧在北平纵谈天下大事时，也常说："自古以来统一中国只有自北而南才能成功。"言外之意，大有随时准备自北而南进军的打算。然而蒋却不动声色，暗中作好各种准备，只等机会下手。 李宗仁企图扶植倾向桂系的何键代替亲蒋的鲁涤平为湖南省主席，他擅自以免去鲁涤平的湖南省主 席职务。不料何键却暗中向蒋输诚，蒋认为对付桂系的时机已到，便扣压李济深于南京汤山，同时免去李宗仁的职务。 这时被蒋早已收买的桂军将领李明瑞、杨腾辉、黄权等旅，一枪不发，率部退往平汉路花园一带。桂军胡宗锋、陶钧等陷于孤立，无法支持，率部退往沙市、宜昌一带。桂系盘踞在湖北的十多万人一下子土崩瓦解，蒋毫不费力夺取了武汉。 桂系问题解决后，郑介民便回南京见蒋复命，蒋在接见郑介民的时候，紧握着他的手连声称赞工作做得好，郑介民又趁机当场把给他的活动特别费剩下的一本存折交还，这让对细节很重视的蒋对郑介民印象相当之好。
