1861年9月5日，湘军通过炸开安庆城墙形成缺口，随后蜂拥而入。守城将领吴定彩与叶芸来奋力抵抗，试图堵住缺口，但最终未能阻挡敌军的攻势。英王陈玉成与辅王杨辅清在局势危急时率部撤退，安庆最终落入清军之手。城中数万名太平军全部战死。 1860年初春，清军围攻安庆，太平天国王庭在南京感到愈加焦虑。英王陈玉成，年仅23岁，却已是战场老将，自十四岁投身太平军，参与过多场关键战役，屡次获得天王洪秀全的赞誉。此时，清军派遣湘军领袖曾国藩亲自指挥，采用四路并进的策略，围攻安庆。 5月，清军水师提督杨载福在枞阳发起猛烈攻势，彻底封锁安庆，太平军因背叛而失去了控制，枞阳沦陷，安庆陷入困境。陈玉成随即南下救援，带领十万大军赶往安庆，但在与清军激战中，由于骑兵优势，陈玉成被迫撤退，未能成功解围。 在这期间，洪秀全与李秀成商议制定新战略，派陈玉成率部进军湖北，李秀成则率部南下欲合围武汉。但李秀成的行动迟缓，未能抓住时机，错失了改变战局的机会。翌年，陈玉成重新整编军队，策划了规模庞大的救援行动，于8月25日再次出击安庆。 在这次战役中，太平军士兵冒死填平敌军的壕沟，以期突破防线，然而清军顽强抵抗，炮火猛烈。安庆守军吴定彩趁机从西门出击，试图通过绕攻清军后方。然而，清军在曾国藩的指挥下加强了防线，激战持续数日，安庆战场尸横遍野。 围困长达数月，守军粮草告罄，士兵只能依靠猪狗、树皮为生，许多人死于饥饿。9月4日晚，清军精心准备，通过地下通道埋设火药，第二天早晨成功炸开缺口。尽管吴定彩与叶芸来英勇抵抗，但由于兵力悬殊，最终全城的两万多名太平军士兵壮烈牺牲。 安庆的陷落标志着太平天国长江下游防线的崩溃，随后的两年间，太平天国的首都天京亦沦陷。清军首领曾国藩到达安庆后，因伤亡惨重下达“兵丁大索三日”的命令，导致无差别的抢掠与屠杀，四万多名无辜平民在三天内死亡，安庆成为废墟。 曾国藩的奏报中提到，超过两万太平军士兵死于战斗，包括大量老弱妇孺。他称此为“大快人心”，这一行为引起了湖南和安徽民众的强烈反感，甚至有“曾剃头”和“舂骨灰”的恶名流传。安庆之战，虽为清军的胜利，却付出了极其惨重的代价，成为历史上最为血腥与残酷的战役之一。
