银屑病关节炎是一种慢性不明确病因的炎症性关节型病变,大约占银屑病患者的33%。银屑病关节炎的发病年龄一般在30-50岁,无性别差异,但不同亚型的性别构成比不同,多关节受累者以女性多见,而脊柱受累者以男性居多。银屑病关节炎患者通常会出现指甲损害、指趾炎、肌腱端炎、腊肠指(趾)和(或)指关节肿痛,少数患者可累及骶髂关节及脊柱,严重影响患者生活。
我国约5.8%的银屑病患者会发生银屑病关节炎(PA),但其发病机制尚未明确,先天和适应性细胞及促炎因子均参与其中,特别是白细胞介素IL-23/IL-17。近年来,研究者逐渐在PA与IL-17之间建立了联系,作用于白介素-17A(IL-17)的单克隆抗体生物制剂在治疗PA方面的影响日益受到关注。随着银屑病治疗药物进程的发展,生物制剂的出现也为银屑病关节炎提供了新的实用治疗手段。
那么什么是生物制剂?
简单来说,生物制剂其实就是利用生物技术制造的单克隆抗体和重组融合蛋白,它可以直接作用于免疫系统中与银屑病有关的特定蛋白质,靶向治疗银屑病。
对比传统药物,生物制剂具有疗效明确、起效迅速、作用较持久等一系列特点。而且,从药物代谢角度来看,生物制剂是大分子,在人体中可留存时间长,从而数周甚至1-2月用药一次即可,极大地方便了患者。
银屑病关节炎可以使用生物制剂吗?
2004年,全球首个银屑病生物制剂上市,改变了银屑病的治疗模式。目前,银屑病创新生物制剂数量已达到11种,国内有7种药物可选择。
银屑病起因复杂,是遗传与环境因素共同作用的结果。最新研究表明,IL-17和IL-23轴在银屑病的发病机制中具有核心作用,使得IL-17成为银屑病治疗的一个重要靶标。2019年IL-17A生物制剂在中国获批上市。IL-17A抑制剂可高选择性结合IL-17A,阻断其与受体的相互作用,抑制其下游通路,靶向快速缓解炎症反应。目前《中国银屑病诊疗指南(2018完整版)》推荐IL-17A生物制剂司库奇尤单抗与依奇珠单抗用于标准治疗后疗效不佳或无法耐受的中重度银屑病患者治疗。
司库奇尤单抗与依奇珠单抗将治疗靶点集中于IL-17A这一银屑病核心致病因子上。在患者临床试验和上市后监测数据的研究发现,IL-17A生物制剂在上述患者的治疗中显示出较为良好的安全性。美国等多个国家和地区批准用于治疗儿童和成人银屑病、关节病型银屑病、强直性脊柱炎及放射学阴性中轴型脊柱关节炎。因而IL-17A生物制剂可以用于银屑病关节炎的的治疗。
目前,国内已上市的这2个IL-17A生物制剂,最大特点是起效比较快,有的患者一周皮损即能有消退现象,有的两周治疗效果能达到PASI90,即能达到皮损基本消除,满足了患者对银屑病的两大治疗诉求——起效快、皮损清除率高。IL-17A生物抑制剂在治疗银屑病方面起效迅速,疗效较好且相对持久,能够较好地改善患者生活质量。当然,对于任何事物都有两面性。生物制剂在提升疗效的同时,也有一些副作用如增加感染几率,如:引起白细胞减少等,而且远期副作用也需要医生和患者共同关注,所以生物制剂必须在医生的指导下才能使用。
哪类患者更适合生物制剂的治疗?
如果银屑病症状比较轻,夏天皮损已经消掉,仅有冬天出现几块皮疹时,建议银屑病患者尽量通过早睡早起、运动等良好生活习惯,自身调节免疫系统,来替代药物干预,以免患者对药物产生依赖性。但如果是中重度斑块状银屑病患者或者已经严重地影响生活质量,包括睡眠、工作、社交的影响等,或者考虑到银屑病患者的共病,如有银屑病关节炎症状、代谢等相关疾病,就积极考虑生物制剂治疗。
尽管生物制剂在银屑病关节炎的治疗中具有里程碑的意义,但在使用过程中仍然需要注意很多问题。使用前需要做严格的筛查,使用过程中需要定期监测身体各项指标。对于患者关心的生物制剂多长时间打一次的问题,不同生物制剂用法不一样,一般都按照说明书给病人用药。坚持注射皮损控制得较好,但如果停药,数月后又会开始复发,得重新治疗,因此坚持定期复诊很重要。早期发现、正确治疗是在面对银屑病时捍卫生活质量的手段。
参考文献
【1】张华,戴生明.银屑病关节炎的诊治进展[J].现代实用医学,2021,33(12):1543-1546.
【2】卫莎,李佳洁,穆艳飞,等.司库奇尤单抗联合他克莫司软膏治疗老年中重度斑块状银屑病的效果[J].中国老年学杂志,2022,42(22):5533-5536
【3】中国银屑病诊疗指南(2018完整版)