哪类人容易被带状疱疹盯上 带状疱疹健康守护攻略 接种带状疱疹疫苗，真的可以降低阿尔茨海默病发病率吗？

1.这是我第二次写这个主题。我以前所在实验室的研究方向之一是阿尔茨海默病（Alzheimer`s disease，AD）的发病机制和早期筛查方法，AD目前是老年人很严重的健康威胁之一，也是痴呆（Dementia）最主要的类型之一，并且目前还没有很有效的预防方法。

实际上带状疱疹疫苗与降低AD以及其他痴呆的研究在过去几年有不少，比如去年引发了大量关注的发表medrxiv上的研究，关于在英国威尔士接种减毒带状疱疹疫苗发现能将老年人的痴呆发病风险降低19.9%。

我去年对这个论文的分析见图1。在威尔士的这项研究之前，其他一些类似研究虽然都发现接种带状疱疹疫苗后，这些老年人的痴呆风险有了显著降低，但是它们共同的局限性在于可能存在选择偏差，尤其是健康接种者偏差。威尔士这个研究是一个例外，它比较了恰好在接种年龄临界点以上和以下的人群，证明接种减毒带状疱疹疫苗可以降低AD风险。

但是这项研究的分组结果表明，这种效果只出现在女性身上，男性接种者的发病风险几乎不受影响，这使得疫苗接种与痴呆风险降低的因果关系解释受到质疑。

2. 而今年的这项研究并不是预印本研究，而是牛津大学发表在顶刊Nature Medicine上的（图2），它分析的重点是重组带状疱疹疫苗。

（这边简单解释一下两种带状疱疹疫苗。最早获批的减毒（live attenuated virus）带状疱疹疫苗（2006年获批），使用的是减毒活疫苗，类似水痘疫苗或麻腮风疫苗；后来研发的是更加安全的重组（recombinant）带状疱疹疫苗，并且保护力强大得多。在2017年获批后，美国所接种的疫苗在一年间几乎都改为了重组带状疱疹疫苗）

这项研究的数据来源于美国电子健康记录（EHR），研究对象超过20万65岁以上老年人，包括2014年至2017年接种减毒带状疱疹疫苗的老年人，以及2017年至2022年接种重组带状疱疹疫苗为主（＞95%）的老年人，进行了为期4~6年的随访，以了解此期间有多少人被诊断患有痴呆（主要是AD）。

这里只说研究结论（图3）：重组带状疱疹疫苗将老年人在6年内患痴呆的风险降低了17%，这种效果在男性和女性身上都有出现，不过女性的效果更明显一些（男性降低了13%，女性降低了22%）。

3. 这是一个很重要的观察结果，这个有效率甚至可以与这两年才获批的几种AD抗体药物相媲美，而重组带状疱疹疫苗的价格显然便宜的多（相对于昂贵的抗体药物而言）。

接种带状疱疹疫苗如何预防AD等痴呆的发病，具体机制目前仍然不清楚，可能原因有几个，一是带状疱疹本身可能会增加痴呆风险，这在过去几十年一直有相关研究（但仍然存在争议，就像AD的其他发病假说一样）；另外一个原因可能与重组带状疱疹疫苗中的佐剂有关，增强了人体的免疫应答。

但是这里需要强调的一点是，Nature Medicine发的这个只是一项回顾性研究，并不是一个单一的因果关联。大多数感染带状疱疹病毒的人并没有患上AD，而患上AD的一些老年人也接种过带状疱疹疫苗，因此接种疫苗不可能完全预防AD，其他很多因素也会影响该病的发生。关于AD的发病机制、预防以及治疗，目前仍然有大量研究工作需要进行。

但是可以明确的是，疫苗本身对于预防带状疱疹是非常有效的，尤其是重组带状疱疹疫苗，有效率91%~97%，保护力超过10年。推荐适龄人群接种，因为绝大多数中老年人都曾经感染过水痘-带状疱疹病毒（VZV）。

所以对于老年人来说，接种疫苗预可能可以降低AD的风险，但最主要的获益仍然是避免带状疱疹的痛苦。