张学良晚年时谈起宋美龄时，说第一次见她时美若天仙，还和她约会过几次，“如果当时没有太太，说不定还要猛追她呢！” 1925年，张学良率领东北军击败孙传芳，一时马饮长江，为调停“五卅惨案”，张学良首次踏入上海租界。 在美国驻上海领事馆的一场豪华酒宴上，张学良成为全场的焦点，所有人都好奇着这个当时全国最大军阀的儿子究竟长什么模样，会被人称为美男。 而张学良却不时将目光投向一位谈吐不凡的年轻女性，身旁的人看到这一幕，便对张学良说：“你当真不认识宋三小姐？她是孙中山先生的妻妹。” 张学良一向对孙中山先生十分敬仰，此前在天津时与孙中山见过几面，借着这个由头，张学良大方地邀请宋美龄跳几支舞，因为宋美龄是留过学，是新时代知识女性的代表，张学良的舞跳得也很好，两个人很快熟络起来。 张学良在上海停留不到两周，宋美龄还临时给他当英语翻译，两个人也相约见面，一同跳舞游玩。 正因为彼此产生好感，张学良晚年时跟别人谈起宋美龄说道：“我第一次进上海的时候，和当时还是小姑独处的宋美龄见面，惊为天人，极为倾倒，一度想追求……当时她还没结婚，我立刻为她的气质所倾倒，真是美如天仙。还和她约会了几次。如果当时没有太太（指于凤至），说不定还要猛追她呢！” 张学良的发妻于凤至是张作霖指腹为婚的娃娃亲，是张作霖极力主张的婚事，里面也包含了一些政治联姻的味道，张学良想要离婚是不可能的，张作霖是不会同意的。 而宋美龄信奉基督教，按照基督教义，必须坚持一夫一妻制，所以她不可能给张学良做小妾，假如她想跟张学良进一步发展。 尽管他们的关系没有想着爱情的方向发展，但是在此后风云变幻的历史当中，宋美龄扮演了一个极为重要的角色，并多次帮助张学良摆脱困境。 此后不久，蒋介石在下野时对宋美龄穷追猛打，在宋美龄嫁给蒋介石后，蒋介石凭借江浙财阀的支持重新掌握政权。 而张学良在皇姑屯事件后也宣布东北改旗易帜，服从南京国民政府的领导，蒋介石因此完成了全国形式上的统一。 在中原大战时，蒋介石与冯玉祥、阎锡山、李宗仁开打，一度陷入下风，而此时在东北按兵不动的张学良成为几方竞争的对象。 张学良在权衡利弊后，还是选择支持蒋介石的南京国民政府，使得蒋介石在中原大战中取得胜利。 不久，蒋介石邀请张学良到南京参加国民党三届四中全会，张学良携夫人于凤至一块到南京，在张学良到蒋介石家时，宋美龄见到张学良，便熟稔地打起招呼，蒋介石奇怪地问：“怎么，你们认识？” 张学良笑着回答说：“我认识她比你还早。” 在这次见面后，蒋介石与张学良认了兄弟，换了兰谱，而宋美龄与于凤至也成了姐妹，两家因此时常有往来，在张学良返回北京后，宋美龄还时常将一些礼物托人带给张学良。 那个时候张蒋的关系很好，然而1936年的西安事变却改变了这一切，一心想要抗战的张学良不满蒋介石的消极抗日政策，不得已的情况下发动事变，想要逼蒋抗日。 在蒋介石被扣押后，宋美龄正在上海改组“全国航空建设会”，得知消息后，立即回到南京给张学良拍发了一份电报，并让张学良不要乱来，她很快将到西安去。 当时很多人都反对宋美龄去西安，但是宋美龄不顾劝阻，毅然亲赴西安，张学良亲自迎接，经过多方努力调停斡旋之下，蒋介石答应联共抗日，全面抗日局面形成，张学良与杨虎城解除了对蒋介石的扣押。 为防止蒋介石回南京的路上出危险，张学良毅然决定一力承担后果，并决意与蒋介石一同回到南京。 考虑到张学良此行可能会有危险，宋美龄向张学良承诺：“回到南京，一定要送汉卿回西安”，保证蒋介石不会秋后算账。 然而让人没有想到的是，蒋介石刚从南京下飞机，便扣押了张学良，宋美龄也无法兑现自己的诺言，为此，宋美龄与蒋介石发生了好几次争吵。 宋美龄也只好说：“是我们对不起汉卿啊！” 蒋介石随后一直将张学良软禁起来，并想要断绝张学良与外界的联系，在1949年时，蒋介石败走台湾前夕，一度十分气愤地下令将杨虎城杀害，而张学良能够保住性命，很有可能是宋美龄在其中出了一份力。 宋美龄对蒋介石说：“西安事变时，他不要钱，不要地盘，要的是牺牲。你要是敢杀他，我马上就走开。” 在张学良幽禁期间，宋美龄一直关心张学良的生活，张学良晚年对人说：“夫人是我的保护神。” 还曾无限感慨道：“宋美龄活一天，我也能活一天。” 2001年10月，张学良以101岁高龄病逝于夏威夷檀香山。宋美龄听闻消息后沉默不语。 在张学良的灵前，有一束署有“蒋宋美龄”的十字架鲜花，三年后，宋美龄病逝于纽约。
