本期为大家介绍炎症反应重要靶点——HMGB1。HMGB家族具有3个成员，包括HMGB1、HMGB2和HMGB3，其中HMGB1被称为高迁移率族蛋白1，是一种高度保守的核DNA结合蛋白。HMGB1在受到外源性细菌内毒素刺激时，以延迟的方式从活化的巨噬细胞、单核细胞或垂体细胞释放。 [向右R]HMGB1的功能活性 核HMGB1被认为是一种结构染色质结合因子，参与核小体结构的维持和基因转录，具有维持染色质稳定和参与细胞DNA重组等多种生物功能。而细胞外HMGB1也调控多种生物过程，如细胞分化，细胞迁移和转移，细胞凋亡和炎症反应等。研究表明，细胞外HMGB1可作为DAMP激活先天免疫系统，募集炎症细胞和平滑肌细胞，刺激巨噬细胞和内皮细胞产生促炎细胞因子，促进炎症反应。此外，细胞外HMGB1作为一种免疫分子，可触发免疫细胞和内皮细胞的炎症反应，随后，被HMGB1激活的免疫细胞和内皮细胞可以分泌HMGB1，形成一个正反馈回路。因此，HMGB1可以在多种刺激条件下维持长期的炎症状态。 [向右R]HMGB1信号通路（P2P3） 1️⃣HMGB1-RAGE信号通路 2️⃣HMGB1-TLRs信号通路 [向右R]HMGB1在疾病中的作用(P4P5) 1️⃣HMGB1与自身免疫病 2️⃣HMGB1与抑郁症 3️⃣HMGB1与缺血性中风 4️⃣HMGB1与自噬在糖尿病发病及其并发症中的关系 HMGB1与多种疾病相关，如风湿病、关节炎、糖尿病、抑郁症等，其发挥作用的途径大多与RAGE信号通路和TLRs信号通路有关，抑制HMGB1的分泌与阻断相关的信号传导途径是抑制HMGB1所引起的炎症反应的有效措施。