雌激素的代谢过程(一):第一阶段羟基化

德冠记笔记 2024-10-17 13:22:36
资料来源: [一R]Arizona Wellness Medicine [二R]Metagenics Institute [三R]DUTCH Test 前面几篇笔记介绍了“雌激素占优势”的相关知识,接下来的笔记将深入讲解“雌激素的代谢过程及其重要性”。 前面的笔记都是笼统地称作“雌激素”。然而,在介绍“雌激素的代谢过程”之前,就不得不首先介绍雌激素的不同类型。事实上,身体自身合成的雌激素(即内源性雌激素)主要有三种不同的类型(图2): [一R]雌酮(estrone,E1) 在女性更年期之后,占主导的一类雌激素 [二R]雌二醇(estradiol,E2) 在女性更年期之前,占主导的一类雌激素,也是最具有生物活性的一类雌激素 [三R]雌三醇(estriol,E3) 在女性怀孕期间,水平较高的一类雌激素 雌激素对身体产生的最终生物效应取决于其不同的代谢方式。雌激素的代谢主要在肝脏中进行,需要先后经过以下两个重要阶段的复杂处理与解毒分解后,最终被排出体内(图3、4、5): 第[一R]阶段:羟基化(hydroxylation) 雌激素的这三种主要类型E1、E2、E3被身体内的细胞色素P450大家族(简称CYP酶)的各种酶分解后,产生五种生物活性差异很大的雌激素代谢物: 2-OH-E1 2-OH-E2 4-OH-E1 4-OH-E2 16α-OH-E1 第[一R]阶段羟基化后得到的这五种雌激素代谢物都具有氧化特性,都被认为是“自由基”,只不过它们对健康的危害程度各不相同。如果它们不继续经过雌激素代谢的第[二R]阶段处理,将会对身体造成伤害。 2-OH-E1和2-OH-E2通常被认为是“相对较好的”雌激素代谢物,它们俩引起的细胞DNA损伤较小,与雌激素受体的结合能力相对较弱,在体内产生的雌激素效应比较弱,致ai性较低,对身体造成的潜在危害最小。(图3标注为绿色的通路) 相比之下,16α-OH-E1与雌激素受体的结合更加紧密,表现出持久性的雌激素效应,会破坏细胞DNA,如果不加以抑制,可能会促进危险的组织增生(例如:乳房纤维囊肿、子宫内膜大出血、卵巢囊肿),也会引起骨骼组织增生,从而提高了骨密度。研究发现:16α-OH-E1产生得越多,女性患乳腺ai的风险显著增加。(图3标注为黄色的通路) 最危险的雌激素代谢物是4-OH-E1。一些研究表明,4-OH-E2可能不具有与4-OH-E1相同的致癌作用。4-OH-E1和4-OH-E2与雌激素受体的结合能力最强。因此,与其他类型的代谢物相比,身体处理分解4-OH-E1和4-OH-E2所需要消耗的能量更多。一旦身体不能很有效地中和4-OH-E1和4-OH-E2,将会对DNA造成严重破坏。(图3标注为红色的通路)

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