资料来源： [一R]Arizona Wellness Medicine [二R]Metagenics Institute [三R]DUTCH Test 上一篇笔记介绍了雌激素代谢的第[一R]阶段（羟基化）。雌激素经过了第[一R]阶段处理后的多种代谢物如果不继续经过第[二R]阶段处理，将会对身体造成伤害。 第[二R]阶段：甲基化和葡萄糖醛酸化（methylation and glucuronidation） 雌激素经过了第[一R]阶段羟基化处理分解后得到的代谢物中，其中的三种类型代谢物（包括：2-OH-E1、2-OH-E2、4-OH-E1）会在第[二R]阶段被甲基化。（图2标注为绿色和红色的通路） 甲基化是一个非常重要的过程，它将危险的、具有氧化特性的雌激素代谢物转化为稳定的、水溶性代谢物，以便最后经过身体消化和泌尿系统排出体外。 在第[二R]阶段，甲基化显著降低了经第[一R]阶段处理得到的非常有害的4-OH-E1代谢物的活性，同时还将好的2-OH-E1和2-OH-E2代谢物激活为更加有益的2-MeO-E1和2-MeO-E2代谢物。 甲基化过程需要一种被称为“儿茶酚-O-甲基转移酶（即COMT酶）”的参与。这种酶能够高效发挥其作用的前提条件是：体内需要有充足的辅助因子（包括：SAMe、维生素B6、镁）。如果COMT酶的活性太低，身体无法高效地将雌激素代谢物甲基化，也就无法顺利完成肝脏的解毒过程。 如果2-OH-E1、2-OH-E2、4-OH-E1在第[二R]阶段中没有被高效地甲基化，它们可以被转化为能够损害细胞DNA的高活性分子。 雌激素代谢的第[三R]阶段发生在肠道中（图3）。如果消化系统功能不正常，肠道菌群失调，不能有规律地排💩，雌激素代谢物将不能被顺利地排出体外，导致雌激素代谢物被吸收再循环。当这些代谢物再循环进入血液后，其毒性将会比它们进入肝脏时更强，大大增加了细胞DNA损伤的风险。 因此，解决肠道菌群失衡对于预防或改善激素水平的失衡至关重要。优化饮食结构、减少外源性雌激素的接触、加强肝脏解排毒功能、补充益生菌、补充营养素是改善肠道菌群和雌激素代谢的有效策略。（图4是肝脏解毒排毒的通路，以及所需要补充的关键营养素）