元朝末年，天下大乱，朱元璋投身郭子兴起义军，凭借能力出众，被郭子兴赏识，还将养女马氏许配给他。等朱元璋一当上皇上，立马就把马氏封为了皇后。
马皇后出身富贵，却遭家道中落，被郭子兴收养，成为义女。她脑子灵光，书也读得好，深的朱元璋之心。虽容貌不算惊艳，但贤惠之名远扬。有次，马皇后在大殿不小心坐上了龙椅，朱元璋立马发飙：“普天之下，只有朕能坐这龙椅！”没想到，马皇后嘴角一翘，笑眯眯地把朱元璋拉到身边坐下，二人感情深厚，场面和谐。
马皇后不仅管理后宫，还时常关心国家大事。她知书达理，悉心管教子女，同时也不忘关照郭子兴的义子和宫人。马皇后心地善良，贤德无比，救下不少被冤枉的忠臣良将。有一次，参军郭景祥的儿子被冤枉说要杀老爹，朱元璋火冒三丈，马皇后赶紧阻止，经调查才发现是场误会。还有一次，李文忠被人陷害，也是马皇后出手相救，使其能继续杀敌立功。
此外，马皇后还心系太学才子家眷，拿出钱粮供养他们，使这些家庭能够吃饱穿暖。她的离世，让朱元璋悲痛不已，从此脾气大变，许多大臣都跟着倒霉。但直到去世，朱元璋都未再娶，马皇后在他心中，始终是唯一的正宫娘娘。
